XXI век: Новая фармацевтическая реальность

Гандель Виктор Генрихович
Член-корр. Международной академии интеграции науки и бизнеса (МАИНБ), к.фарм.н.

"Я призываю G20 заполнить брешь размером 28 млрд долларов в финансировании,
необходимом для Инициативы по ускорению доступа к средствам для борьбы с COVID–19"
Обращение Генсека ООН к странам Большой двадцатки (18 ноября 2020 г.)

Теперь мы с вами знаем: слово "сапиенс" в заголовке повторяется дважды, потому что дает обновленную научную трактовку цивилизационной идентификационной категории — человек разумный и современный, или — люди современного типа.

Воспользовавшись "тонким искусством пофигизма"[1] современного и разумного человека, не всегда доверяющего маскам, санитайзерам и прочей, по словам недавнего руководителя одной сверхдержавы, "ерунды" коронавирус продолжает нащупывать "самое слабое звено" человеческой цивилизации в лице этих самых "антимасочнков", "антипрививочников и еще каких–либо "анти–", причем небезуспешно.

В результате за последнюю пару месяцев уровень смертности от коронавирусной инфекции в мире вырос на 60%, а в Европе — на целых 100%, что недавно констатировала глава технической группы подразделения чрезвычайных заболеваний ВОЗ Мария Ван Керкхове[2].

Социально–экономические последствия пандемии коронавируса на этом фоне огромны и продолжают множиться, в результате мир может столкнуться с крупнейшим экономическим спадом за последние 80 лет, заявил на форуме Нобелевской премии мира генеральный секретарь ООН Антониу Гутерриш.

Одновременно другая часть человечества, надеюсь, большая, развертывает масштабное наступление на "корону" по двум главным, параллельным, взаимосвязанным направлениям медико-фармацевтического мышления: научному — "оперативно–техническому" проникновению в среду SARS-CoV-2 с использованием современного инструментария с целью распознать его дальнейшие планы и намерения, и бизнес-технологическому — созданию платформ профилактических вакцин для остановки смертельного наступления, тоже с использованием новейших биотехнологических, фармакоэкономических, математических и иных средств. Рассмотрим эти направления поподробнее.

Чтобы подобраться к вирусу поближе, ученые обратились к теории так называемого нулевого пациента, т.е. первого заразившегося, с тем, чтобы путем генетического анализа проследить происхождение вируса через лиц, которые им заразились.

Эпидемиологические исследования позволяют идентифицировать людей, которые, возможно, заболели первыми и начали распространять болезнь, спровоцировав тем самым вспышку, что дает ключ к пониманию того, как, когда и почему пандемия началась. Анализируя сотни и тысячи геномов вируса из анализов пациентов, эпидемиологи пытаются установить, где началась вспышка заражения, как вирус перемещается с одного конца планеты на другой, почему возрастные особенности, ареалы проживания, возможно, этнос могут оказывать существенное влияние на вероятность заражения и развитие болезни. Искусственный интеллект (ИИ) здесь — реальный помощник.

Зачем все это выяснять, и как вообще возник термин «нулевой пациент»?

Заметим — возник он совершенно случайно. Исследуя распространение ВИЧ–инфекции в США, в частности, в Лос–Анджелесе и Сан–Франциско в начале 1980–х, сотрудники Центров контроля и профилактики заболеваний (CDC) использовали букву "O" для обозначения случаев "за пределами штата Калифорния" (Outside the State of California). Эту букву в дальнейшем ошибочно приняли за число 0 — так и появился термин "нулевой пациент".

Известен ли сегодня нулевой пациент на планете или таковые в отдельных странах, регионах? И да, и нет.

Пока понятно лишь то, что первый заболевший(ая) — лицо китайского происхождения. До сих пор наиболее вероятной остается гипотеза ВОЗ о том, что вспышка коронавируса началась на оптовом рынке морепродуктов в Ухане, а сам вирус, очевидно, передался от животного человеку–хозяину, от которого потом началось его распространение среди остальных людей. Указанная гипотеза базируется на данных о том, что 27 пациентов из 41, попавших в больницу Уханя на ранних стадиях вспышки, "имели то или иное отношение к этому рынку"[3].

Сегодня ВОЗ допускает существование нескольких нулевых пациентов с COVID–19, при этом "нулевым" случаем мог быть как человек, так и животное.

Директор программы ВОЗ по чрезвычайным ситуациям в области здравоохранения Майкл Райан полагает, что коронавирусной инфекцией первыми в мире могли заболеть сразу несколько человек, которые заразились от разных носителей в разное время и в разных местах, причем не исключено наличие у вируса "промежуточного хозяина"[4].

Этой же гипотезы придерживается МИД Китая, о чем в первых числах нового года заявил глава внешнеполитического ведомства Ван И агентству Синьхуа[5].

В середине января ВОЗ направила в Китай экспертов для выяснения причин коронавирусной инфекции.

Представитель ВОЗ Райан считает, что сегодня важно понять, каким образом вирус смог "прорвать барьер" между человеком и животным: если он способен распространяться среди последних, прирост заболевших среди людей неминуем. "Совсем недавно мы уже наблюдали такую проблему, когда вирус начал передаваться от норок к человеку", — отметил Майкл Райан. Он также высказал предположение, что второй год пандемии может оказаться для человечества более тяжелым.

МУТАЦИИ, БУДЬ ОНИ НЕЛАДНЫ…

Американские ученые из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона (Сиэтл, штат Вашингтон) обнаружили мутации вируса SARS-CoV-2, против которых антитела бесполезны: такие мутации распространились в Европе, в т.ч. локально в Дании и Нидерландах у норок и работников норковых ферм. В результате было выявлено 200 случаев заражения людей от норок новым видом ковида.

До сих пор, однако, доподлинно неизвестно, передался вирус от норок к человеку или наоборот, но правительство Дании решило, что речь идет о чрезвычайной ситуации и нужно действовать.

Дания — крупнейший в Европе производитель меха норки: из–за коронавируса правительство решило уничтожить всех зверьков, обитающих на зверофермах, — 17 млн. Дело в том, что вирус, которым норки заразились от человека, мутирует, и при контакте возвращается к человеку в измененном виде. Мутировавший коронавирус снижает способность к образованию антител и может представлять собой проблему создаваемым вакцинам.

Было установлено, что некоторые «европейские» мутации затрагивают белковую часть, которую вирус использует для того, чтобы проникнуть в клетки организма. "Одна из таких мутаций маскировала вирус от всего коктейля антител, а некоторые другие ускользали выборочно от одного из трех антител", — сообщает журнал Nature.

Испытания проводились с помощью препаратов REGN–COV2 фармкомпании Regeneron Pharmaceuticals Inc. и LY-CoV016 от Eli Lilly, являющихся "коктейлями" из антител. Коктейль от Regeneron (комбинация моноклональных антител casirivimab и imdevimab), в частности, использовали при лечении американского президента Дональда Трампа в октябре, когда тот заболел COVID–19. С этим коктейлем связывают надежды на выработку «мгновенного» (хотя и непродолжительного) иммунитета при одноразовом введении.

11 ноября FDA выдала разрешение на применение такого коктейля в экстренных случаях для лечения COVID–19 легкой и средней степени тяжести у взрослых и детей: коктейль нельзя использовать госпитализированным пациентам или нуждающимся в кислородном пособии.

Как теперь известно, SARS-CoV-2 мутирует примерно два раза в месяц, что существенно не влияет на его распространение, но помогает биологам–детективам понять, как вирус перемещался, и составить своеобразные "семейные древа". Это дополняет данные традиционного эпидемиологического подхода, который заключается в поиске инфицированных пациентов и установлении их сети контактов путем опроса. Судя по полученным сведениям, например, текущая ситуация в Европе и США объясняется тем, что вирус, по–видимому, распространялся среди сообществ там в течение многих недель, прежде чем был обнаружен.

По сообщению журнала Nature, ученым удалось изучить геном коронавируса из образцов, взятых у 46 тыс. пациентов из 99 стран, в результате чего обнаружилось 12 тыс. различных мутаций. Ни одна из них не привела к ускорению распространения SARS-CoV-2, большинство вообще были нейтральными, но территориальные и возрастные (возможно, этнические) особенности подтвердились[6]. Именно в процессе этого исследования удалось обнаружить мутацию коронавируса, позволяющую ему обходить антитела человека.

Немецкий эпидемиолог Александр Кекуле пришел к заключению, что в настоящее время в мире распространяется итальянский генетический вариант (штамм) коронавируса, мутировавший на севере страны из-за того, что в Европе не обратили должного внимания на опасность инфекции.

"Стартовый выстрел" для глобальной пандемии был сделан в Северной Италии", — резюмировал ученый. Он пояснил, что более чем в 99% случаев заражения пациентов поражал штамм, возникший в результате мутации на севере Италии. При этом, подчеркнул Кекуле, возбудитель COVID-19 — вирус SARS-CoV-2 — впервые появился все–таки в Ухане.

Об очередной мутации объявил 19 декабря премьер-министр Великобритании Борис Джонсон. Британскому правительству пришлось из–за этого изменить правила карантина на рождественский период и существенно ужесточить ограничения, введя третий по счету локдаун. Новый штамм, который получил название VUI–202012/01, был впервые выявлен в середине сентября, сообщила ВОЗ.

По данным британских исследователей, сейчас наибольшее беспокойство ученых вызывают изменения в спайковом белке мутации — той части вируса, которая позволяет ему проникать в клетки легких, горла и носовой полости, взаимодействуя с рецептором ACE–2: данная мутация может усилить способность вируса взаимодействовать с ACE–2. От других генетических вариантов новый штамм отличают 17 устойчивых мутаций.[7]

Более подробно об этом рассказал британский министр здравоохранения Мэтт Хэнкок в ходе выступления в нижней палате парламента[8]. По его словам, новая разновидность распространяется быстрее уже известных вариантов и, как отметил профессор Ник Ломан из британской медицинской Ассоциации по расшифровке генома нового коронавируса (Covid–19 Genomics UK Consortium), является более контагиозной. Глава британского минздрава сообщил также, что подобные разновидности инфекции зарегистрированы и в ряде европейских государств, а также в ЮАР, Австралии, Японии, Сингапуре, Вьетнаме, Таиланде и даже Китае — всего более чем в 50 странах: власти проинформировали ВОЗ о новом варианте вируса.

Главный санитарный врач Англии и советник британского правительства по медицине Крис Уитти подтвердил, что новый штамм коронавируса COVID–19 имеет способность распространяться быстрее, чем "привычный" SARS CoV-2, и потенциально может привести к росту числа случаев заболевания и смертности. Однако ученые не располагают данными о более тяжелом течении болезни, вызываемой вирусом нового типа, нет также оснований для выводов о невосприимчивости новой вариации инфекции к производимой вакцине от коронавируса.

К такому же выводу пришла ВОЗ, подтвердившая отсутствие доказательств, что новый штамм коронавируса COVID–19 усиливает тяжесть течения заболевания, о чем заявил один из директоров ВОЗ Майкл Райан.

В середине ноября ученые из университета Северной Каролины и Висконсинского университета в Мэдисоне описали еще один штамм вируса, который появился в Европе еще весной и получил название D614G. По их данным, он передается и размножается быстрее, чем штамм китайского происхождения, который распространялся в начале пандемии. Вместе с тем в ходе испытаний на животных было установлено, что новый штамм не ведет к более тяжелому заболеванию, он более чувствителен к вакцинам и препаратам на основе антител.

"Тот вирус, который сейчас циркулирует, — не тот, что циркулировал, допустим, в начале года. Потому что практически во всех странах популяция вируса сменилась", — прокомментировал ситуацию американский вирусолог Константин Чумаков. По его мнению, мутации, изменившие свойства вируса и сделавшие его менее опасным и смертельным, возникли значительно ранее — это нормальный для вирусов процесс.[9]

Константин Чумаков, американский вирусолог российского происхождения, заместитель директора по научно–исследовательской работе отдела по изучению и экспертизе вакцин центра оценки и изучения биологических препаратов FDA. Сын выдающего советского вирусолога М.П. Чумакова, чьим именем назван Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов, окончивший МГУ им. М.В. Ломоносова: в США с 1989 г. Он является членом глобальной вирусологической сети (GVN), советником ВОЗ, адъюнкт–профессором в университете Джорджа Вашингтона, консультантом в Министерстве здравоохранения и социальных служб США.

Его брат, Петр Чумаков — советский и российский молекулярный биолог, специалист в области молекулярной биологии рака, член–корр. РАН, заведующий лабораторией пролиферации клеток Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, полагает, что если человек контактирует с больными коронавирусом, но не заражается, то он, вероятно, имеет Т–клеточный иммунитет после другого перенесенного вирусного заболевания. "Если человек ранее переболел другим коронавирусом, возможно у него остались Т–клетки, клеточный иммунитет, который узнает и этот новый вирус тоже. Поэтому они (клетки) защищены о повторного заражения. Таких людей в мире примерно 10–15%", — объяснил Петр Чумаков[10].

Этой блестящей династии ученых-первопроходцев — Чумаковых — мир обязан многим: их отец, глава дружной семьи научных работников (жена, 5 сыновей и 2 дочери) — Михаил Чумаков, лауреат Сталинской премии первой степени за работы по клещевому энцефалиту, создавший Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов, которым руководил с 1955 по 1972 г. Благодаря его трудам Советский Союз стал первой страной, где началось массовое производство высокоэффективной инактивированной вакцины, позволившей через несколько лет практически ликвидировать полиомиелит в нашей стране.

За цикл работ по полиомиелиту в 1963 г. М.П. Чумаков совместно с А.А. Смородинцевым был удостоен Ленинской премии. Вакцина, производимая в институте им. М.П. Чумакова, экспортировалась в более чем 60 стран мира и помогла ликвидировать крупные вспышки полиомиелита в Восточной Европе и Японии.

И сегодня Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН — мировой авторитет в производстве иммунобиологических препаратов, экспортирующий вакцины против желтой лихорадки в более чем 50 стран (40% мировых поставок): это единственная производственная площадка в России, аккредитованная ВОЗ. Центр разработал третью отечественную вакцину — КовиВак, созданную на основе инактивированного коронавируса (цельновирионная вакцина).

Заметим: с введением этой вакцины в гражданский оборот граждане России получают уникальную возможность выбора самостоятельно или по рекомендации врача одной из трех вакцин с различными технологическими платформами (или последовательной вакцинации разными вакцинами).

В конце декабря прошлого года в Южно–Африканской Республике обнаружена мутация нового коронавируса, получившая название "501.V2", обладающая способностью выявлять слабые места иммунной системы каждого отдельного человека, что резко повышает агрессивность инфекции и вероятность повторного заражения. Об этом заявила в интервью местному телеканалу eNCA генеральный директор совета по медицинским исследованиям ЮАР Гленда Грей.

"Ученые установили, что вирус–мутант 501.V2, попадая в организм человека, считывает его индивидуальный иммунный ответ и пытается найти слабые места, — отметила она. — В результате можно ожидать, что в течение короткого времени этот вариант COVID–19 даст целую группу агрессивных штаммов коронавируса, т.к. он изменяется с каждым новым перемещением между людьми"[11].

Одновременно врачи больниц Кейптауна зафиксировали большую долю молодых пациентов без сопутствующих заболеваний, которые попадают в больницы в критическом состоянии.

В новогоднюю ночь отмечен первый случай заражения новым штаммом коронавируса из ЮАР во Франции, добавив властям республики новую головную боль, о чем сообщил телеканал BFM со ссылкой на минздрав республики.

Вирус был завезен из Южной Африки вернувшимся туристом, проживающим в провинции Верхний Рейн, неподалеку от границы со Швейцарией. По прибытии из ЮАР у него появились симптомы COVID–19: сданный в Швейцарии ПЦР–тест дал положительный результат. Медики секвенировали вирус и обнаружили, что это новый штамм, выявленный в Южной Африке и являющийся сегодня причиной большинства заболеваний в стране[12].

Наконец, в середине января Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии сообщило о новом штамме коронавируса у четырех человек, вернувшихся из Бразилии. Специалисты отметили его схожесть по высокой контагиозности со штаммами из Великобритании и ЮАР и проинформировали об этом ВОЗ[13].

Не исключил появление и "российского" варианта коронавируса, схожего с "британским", директор Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи (разработчик векторной двухкомпонентной вакцины от коронавируса "Спутник V" — гамКОВИДвак) Александр Гинцбург, комментируя описание случая пациентки 47 лет с диагнозом "неходжкинская диффузная B–клеточная лимфома IV стадии B" (злокачественное новообразование), заразившейся коронавирусом в больничной палате при прохождении курса химиотерапии весной этого года, внутри организма которой коронавирус "создал" 18 новых мутаций[14].

По данным Роспотребнадзора, в России выявлено почти полторы тысячи мутаций коронавируса[15].

Изложенное демонстрирует понятную озабоченность мировой науки настойчивыми "биопохождениями" SARS-CoV-2, а также акцентирует внимание на скорейшей их расшифровке в интересах сохранения здоровья человечества и перспектив его дальнейшего развития.

На фоне активного "выступления" "команды" патогенных возбудителей инфекционных болезней в конце предыдущего столетия и начале текущего, в мире сложились признанные высококомпетентные медико-фармацевтические школы (фармацевты, биотехнологи, инфекционисты, эпидемиологи, вирусологи и др.), способные не только расшифровать замысловатые структуры патогенов, но и предложить способы их профилактики, нейтрализации и уничтожения: только в нашей стране таких многолетних школ не менее пяти. Центр им. Н.Ф. Гамалеи — одна из них.

Представитель ВОЗ в России Мелита Вуйнович, выражая мнение этой всемирной организации, подчеркивает, что "«вакцинация не лечит, а предупреждает". Это означает — одной лишь вакцинацией борьба с пандемией не ограничится, требуется комплексный, многоуровневый подход: новые лекарственные препараты, соответствующие медицинские технологии, другие стереотипы поведения, иные властные алгоритмы, полномочия и т.д. и т.п.

Коронавирус, скорее всего, станет эндемиком, и человечеству придется научиться жить рядом с ним. Об этом заявил эксперт ВОЗ, профессор Дэвид Хейманн. "Судя по всему, SARS-CoV-2 станет эндемичным, как и четыре других коронавируса человека", — указал он[16]. По мнению специалиста, вирус продолжит мутировать по мере размножения в клетках человека, особенно в регионах, где заболевание распространилось особенно широко.

Ученые пришли к выводу, что вакцины не смогут спасти мир от пандемии в ближайшее время: подобное заключение сделала Австралийская академия здравоохранения и медицинских наук (AAHMS). Из ее выводов следует: даже если вакцины показывают высокую эффективность, безопасность и иммуногенность, их производство, транспортировка и применение требуют колоссальных организационных и технологических усилий, финансовых вливаний, а главное — доверия населения. Поэтому массовая вакцинация станет возможной не ранее, чем через год, и то лишь в случае выхода на фармацевтический рынок миллиардов доз апробированных вакцин с учетом необходимости их повторной (возможно, многократной) вакцинации.

И если для ускорения доступа к средствам для борьбы с COVID–19 требуется, по мнению генсека ООН, 28 млрд долл., то стоимость глобальной вакцинации сегодня ориентировочно оценивается минимум в 500 млрд долл. и может занять до 5 лет: на первом этапе она обойдется примерно в 180 млрд при средней цене дозы для двухразового введения (пока Спутник V, AstraZeneca-Oxford, Pfizer-BioNTech, Moderna, Sinopharm) ~20 долл. для 60% населения (4,5 млрд человек) с целью достижения планетарного популяционного иммунитета.

Международная ассоциация воздушного транспорта (IATA) подсчитала, что для поставок вакцины от коронавируса COVID–19 по всему миру, потребуется эквивалент примерно 8 тыс. большегрузных самолетов типа Boeing 747, что может стать "крупнейшей отдельной транспортной задачей в истории"[17].

Другая критическая проблема вакцинации — организация и финансирование холодовой цепи в региональном и глобальном масштабах.

Вакцинация от COVID-19 для жителей многих стран будет бесплатной: тем, кто пожелает привиться за свой счет, предстоит смотреть не на цену, а на технологию (медицинскую).

Президент Международной ассоциации специалистов в области инфекций, экс–главный внештатный специалист Минздрава РФ по инфекционным заболеваниям Ирина Шестакова считает, что ситуацию с COVID–19 в мире, возможно, удастся переломить "в ближайшие года 2–2,5", причем это станет достижимым лишь при массовой вакцинации населения и создании эффективных лекарств против COVID–19[18].

Масштабный кризис прервал многолетний прирост богатства в мире, отбросил большинство стран на несколько лет назад и уже обошелся налогоплательщикам в 12 трлн долл. Финансировать антикризисные меры придется и дальше, несмотря на значительное сокращение привычных доходов: мир недосчитается как минимум 28 трлн долл. за пять лет, подсчитал МВФ[19].

Потери российской экономики могут составить 9 трлн руб.[20]

Именно поэтому специалисты не устают повторять: дальнейшее соблюдение мер разумной предосторожности необходимо, чтобы сдерживать распространение вируса, — это, как известно, социальная дистанция, карантин, самоизоляция, ношение масок, всеобщее тестирование и правильно организованная массовая вакцинация.

Подробнее о "вакцинной" гонке на планете в следующем номере.
----
[1] https://www.litres.ru/mark-menson/tonkoe-iskusstvo-pofigizma/
[2] https://news.rambler.ru/organization/voz/
[3] https://www.bbc.com/ukrainian/vert-fut-russian-51769396
[4] https://www.rbc.ru/society/23/11/2020/5fbc06e19a7947b7e29be37a
[5] https://www.rbc.ru/rbcfreenews/5ff072239a7947896c392006?utm_source=yxnews&utm_medium=desktop
[6] https://www.rbc.ru/society/05/12/2020/5fcbb06a9a794753b06882ea
[7] https://www.rbc.ru/newspaper/2020/12/22/5fe06eb19a7947761f7df07a
[8] https://rg.ru/2020/12/14/v-britanii-vyiavili-novyj-shtamm koronavirusa. html?utm_medium=desktop source=yxnews&utm
[9] https://www.rbc.ru/politics/22/08/2020/5f3e881a9a794777c2b62624
[10] https://yandex.ru/turbo/ura.news/s/news/1052463443?utm_source=yxnews&utm_medium=desktop
[11] https://tass.ru/obschestvo/10346823
[12] https://www.rbc.ru/society/31/12/2020/5fee27d79a7947151cd070ee
[13] https://www.kommersant.ru/doc/4640299
[14] https://iz.ru/1110040/anna-urmantceva/shtammovoe-preduprezhdenie-vyiavlen-rossiiskii-variant-koronavirusa
[15] https://ria.ru/20210115/koronavirus-1593147223.html?utm_source=yxnews&utm_medium=desktop
[16] https://www.rbc.ru/rbcfreenews/5fec0cdb9a79470eeac9d0d0
[17] https://www.kommersant.ru/doc/4502925
[18] https://www.rbc.ru/rbcfreenews/5ff2943a9a7947f435a9c08d?from=newsfeed
[19] https://www.bbc.com/russian/features-54960982
[20] https://www.ng.ru/health/2021-01-19/8_8060_health2.html