Подобны, но не идентичны

Биотерапевтические лекарственные препараты (биопрепараты, биологические ЛС и биофармпрепараты) ориентированы на лечение и профилактику таких заболеваний, как рак (открытие биомаркеров), сахарный диабет (получение в 1982 г. человеческого инсулина), ревматоидный артрит, инфаркт миокарда и инсульт, болезнь Крона, гепатит С, нефропатия, рассеянный склероз, гемофилия и т.д.БЛП вырабатываются живыми организмами в ходе сложных процессов, а их активные ингредиенты — белки (гормоны, антитела, цитокины и инсулин).

БЛП — это значительно более крупные по размеру и сложные по составу молекулы, чем синтезируемые химическим путем низкомолекулярные препараты. И производственный процесс БЛП значительно сложнее: 250 испытаний против 50 при химическом синтезе. Поэтому воспроизвести подобный биотерапевтический препарат (ПБП), т.е. последующую версию оригинального биотерапевтического препарата по истечении срока его патента, — намного труднее, чем дженерик химического ЛС, состоящий из более простых активных субстанций, полностью идентичных по субстанциям референтным инновационным препаратом.

От англ. similar ("похожий, подобный") произошло название биосимиляр, и следует заметить: он подобен, но не идентиченинновационному биотерапевтическому препарату, или препарату сравнения. Согласно определению ВОЗ, биосимиляр — это «биотерапевтический препарат, который подобен по качеству, безопасности и эффективности уже зарегистрированному инновационному референтному препарату".

Эксперт по биорегуляторным вопросам AIPM Татьяна Юлова в своем докладе привела еще два определения:

• Европейского Союза: "Биоподобный лекарственный препарат (биосимиляр)" — биологический лекарственный препарат, который содержит версию действующего вещества зарегистрированного биологического оригинального (референтного) препарата и для которого продемонстрировано сходство (подобие) на основе сравнительных исследований с оригинальным лекарственным препаратом по показателям качества, биологической активности, эффективности и безопасности)";
• РФ (поправки в ФЗ–61): "Биоаналоговый (биоподобный) лекарственный препарат (биоаналог) — биологический лекарственный препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения".

Из–за сложной природы биопрепаратов регистрация биосимиляров требует создания специализированных регуляторных подходов и специфических стандартов разработки и экспертизы, которые соответствовали бы их уникальной природе. Для получения одобрения регуляторных органов на подобный биотерапевтический препарат необходимо провести поэтапное сравнение с оригинальным инновационным препаратом, начиная с сопоставления качественных характеристик биосимиляра и референтного биопрепрата. Чтобы быть в высокой степени подобным, биосимиляр не должен иметь значимых различий с инновационным референтным биопрепратом по качеству (т.е. демонстрировать молекулярное подобие), безопасности и эффективности.

Любая экстраполяция клинических данных на применение биосимиляра по дополнительным показаниям, разрешенным для инновационного препарата, требует серьезной научной оценки.

Докладчик сообщила, что ныне в ЕС зарегистрировано около 20 биосимиляров, в США — 2, в РФ более 50 «биоаналогов», и заострила внимание на нерешенных вопросах в регулировании обращения и регистрации биоаналогов, в гармонизации российского законодательства с международным на необходимости жестких мер по фармакондзору ввиду уникальности производства биотехнологических препаратов и необходимости отслеживания переключений с препарата на препарат в ходе лечения, что небезопасно.

О задачах, стоящих перед фармпроизводителями стран СНГ, говорил и Ян Власов — д.м.н., председатель Совета по защите прав пациентов Росздравнадзора. Это модернизация предприятий под стандарт GMP (надлежащая производственная практика); гармонизация требований стран — участниц Таможенного союза к фармпроизводству, условиям транспортировки, правилам реализации лекарственных средств и т.д.

Он отметил как политическую проблему импортозависимость России и обозначил стимулирующие механизмы импортозамещения: модель бюджетных закупок ЛС (закон "третий лишний"), формирование государственного заказа на производство отечественных аналогов импортных препаратов и упрощение процедуры их регистрации. Также выступающий ратовал за совершенствование законодательной системы: "Аморфное законодательство — флаг в руках недобросовестного чиновника и поставщика ЛС". Сделан реальный шаг отечественного производства: совокупная доля отечественных производителей — участников государственных закупок в 2008 г. составила 5,8%, в 2014 г. — 38,2%, а в 2016 г. — до 75%.

Докладчик привел Федеральный закон №429-ФЗ "О внесении изменений в Федеральный закон №61-ФЗ", где расширен понятийный аппарат в отношении регистрируемых препаратов (например, биологические ЛП, биоаналоги) и регистрационных процедур; введено понятие "взаимозаменяемый лекарственный препарат" и установлен порядок определения взаимозаменяемости лекарственных препаратов.

Отметил также возрастающую роль пациентских и врачебных сообществ в законотворческой деятельности, зафиксированную Федеральным законом №323–ФЗ (ст. 28 "Общественные объединения по защите прав граждан в сфере охраны здоровья").

Заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии РУДН, профессор Сергей Зырянов подытожил: "Импортозамещение — это экономия бюджета, государственная самостоятельность и в целом безопасность нации. У нас должно быть экспортоспособное здравоохранение и фармакология. Цель — соответствие международным стандартам качества, выход на международные рынки и принятие нас международным сообществом. Уже 67% наименований ЖНВЛП производится на территории РФ. Количество препаратов, выпущенных в РФ за последние годы, выросло в 18 раз. Государство у нас наиболее крупный заказчик и наиболее крупный потребитель. Для пациента государство — реальный защитник.

Но необходимы должный фармакоконтроль, особенно в производстве биоаналогов, тщательность клинических исследований, регуляторика процесса на практику внедрения препарата и фактически на здоровье пациента.

Нельзя измерять медицину прибылью. Во главе угла должна быть не экономика, а излеченный пациент — тогда и будет выгода, извлеченная из его здоровья. На здоровье тарифов нет". Он также поставил под сомнение закон "третий лишний", ограничивающий право пациента на использование более качественного препарата.