Одобрен ЛП для лечения метастатической карциномы Меркеля

19 ноября 2019 г. альянс компаний Мерк и Pfizer объявили, что Министерство здравоохранения Российской Федерации (МЗ РФ) одобрило для использования в России лекарственный препарат "Бавенсио^® (авелумаб), концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл" по показанию монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ), редким и агрессивным кожным злокачественным новообразованием¹.

"Регистрация лекарственного средства для лечения карциномы Меркеля, тяжелой формы рака кожи, является важным шагом в борьбе с онкологическими заболеваниями. Мы всегда думаем о пациентах в первую очередь, и мы особенно рады тому, что регистрация данного лекарственного средства в России прошла следом за регистрацией по всему миру, что позволит нам предложить лекарственное средство для лечения карциномы Меркеля российским врачам и врачам по всему миру практически одновременно", — сказала Светлана Доценко, руководитель подразделения Онкология компании "Мерк".

Ежегодно карциному Меркеля (КМ) обнаруживают примерно у 650 россиян^2,3, причем по мнению экспертов около 30% пациентов обращаются к специалистам с метастатической формой заболевания. По разным оценкам смертность от карциномы Меркеля составляет от 33% до 46%^4,5.

"Карцинома Меркеля является особенно агрессивной формой рака кожи. При этом стандартные схемы химиотерапии на основе препаратов группы платины или антрациклинов являются малоэффективными, особенно для пациентов с метастатическим заболеванием", — говорит Кристина Вячеславовна Орлова, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения онкодерматологии ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" МЗ РФ. "Регистрация препарата  является значимым событием для пациентов и их семей, ведь теперь у пациентов появится эффективная терапевтическая опция для лечения этого редкого заболевания. Это первый препарат, у которого в показаниях значится именно карцинома Меркеля".

Регистрация Бавенсио^® МЗ РФ основана на данных части А клинического исследования JAVELIN Merkel 200, которое представляет собой международное многоцентровое открытое исследование II фазы в единственной группе, разделенное на 2 части⁶:

• Часть A включала 88 пациентов с метастатической карциномой Меркеля, у которых произошло прогрессирование заболевания после по крайней мере одной линии химиотерапии. Коэффициент объективного ответа составил 33%, при этом у 11% пациентов наблюдался полный ответ, а у 22% пациентов — частичный ответ. На момент анализа опухолевые ответы были устойчивыми: 93% ответов длились не менее 6 месяцев (n = 25), а 71% ответов продолжались не менее 12 месяцев (n = 13). Продолжительность ответа варьировала от 2,8 до более 24,9 месяцев.
•  Часть B, на момент прекращения сбора данных, включала 39 пациентов с гистологически подтвержденной метастатической карциномой Меркеля, которые ранее не получали системную терапию. Коэффициент объективного ответа составил 62%: у 14% пациентов наблюдался полный ответ, а у 48% пациентов наблюдался частичный ответ. 67% пациентов имели выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) в течение 3 месяцев.

Недавний анализ клинических результатов у пациентов после химиотерапии показал еще более впечатляющие результаты. Так, трехлетняя общая выживаемость составила 32% при длительности ответа 40,5 месяцев и объективным ответом 33%⁷.

Безопасность авелумаба оценивали у 1738 пациентов с солидными опухолями, включая метастатическую карциному Меркеля (N = 88), получающих авелумаб в дозировке 10 мг/кг раз в 2 недели в ходе клинических исследований. В этой группе пациентов наиболее распространенными побочными реакциями были усталость (32,4%), тошнота (25,1%), диарея (18,9%), снижение аппетита (18,4%), запор (18,4%), реакции, связанные с инфузией (17,1%) снижение веса (16,6%) и рвота (16,2%). Наиболее распространенными побочными реакциями степени ≥3 были анемия (6,0%), одышка (3,9%) и боль в животе (3,0%). Серьезными побочными реакциями были иммунные побочные реакции и инфузионные реакции⁸.

Программа клинических разработок Бавенсио^®, известная под названием JAVELIN, состоит из 30 клинических исследований, в которых были изучены более 6300 пациентов с более чем 15 различными типами опухолей. Помимо метастатической КМ (МКМ), изученные злокачественные новообразования включают рак молочной железы, рак желудка / зоны пищеводно-желудочного перехода, рак головы и шеи, ходжкинскую лимфому, меланому, мезотелиому, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника, почечноклеточный рак и рак мочевого пузыря.

Справочно 

• О метастатической карциноме Меркеля

Карцинома Меркеля (КМ) — редкое агрессивное заболевание, при котором образуются злокачественные клетки в верхнем слое кожи, вблизи нервных окончаний. МКМ, которая также известна как нейроэндокринный рак кожи или трабекулярный рак кожи, часто развивается в областях кожи, в наибольшей степени подверженных воздействию солнечного света, включая голову и шею, а также верхние конечности. Факторы риска развития КМ включают инсоляцию и инфицирование полиомавирусом клеток Меркеля. Риск повышен у мужчин европеоидной расы старше 50 лет. Вместо КМ часто ставится ошибочный диагноз других видов рака кожи. Существующие виды лечения КМ в России включают оперативное вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Лечение метастатической (или IV стадии) КМ в основном паллиативное².

• О БАВЕНСИО^®

Бавенсио^® (авелумаб) — моноклональное антитело к PD-L1, лиганду 1 белка программируемой клеточной гибели. Бавенсио^® специально разработан таким образом, чтобы воздействовать как на адаптивные, так и на врожденные иммунные механизмы. Считается, что путем связывания с PD-L1 Бавенсио^® может лишать опухолевые клетки возможности использовать PD-L1 для защиты от T-лимфоцитов (субпопуляции лейкоцитов), что обеспечивает реализацию противоопухолевых ответов. В экспериментах in vitro установлено, что Бавенсио^® вызывает индукцию механизмов антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).

В ноябре 2014 г. компаниями Мерк и Pfizer было объявлено о создании стратегического альянса по совместной разработке и коммерческой реализации Бавенсио^®.
----
Литературные источники

1. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=2adf0fa6-21d9-476b-a603-46a4deb9c7f9&t=
2. Орлова К.В., Вишневская Я.В., Делекторская В.В. и др., Карцинома Меркеля — проблема диагностики. Учебно-методическое пособие для врачей. 2018.
3. Клинические рекомендации МЗ РФ, карцинома Меркеля, 2018. http://oncology-association.ru/files/clinical-guidelines_adults%C2%A0-%20projects2018/karcinoma_merkelya_pr2018.pdf
4. Орлова К. В., Назарова В. В., Петенко Н. Н., Демидов Л. В. Авелумаб в лечении пациентов с карциномой Меркеля: первые результаты программы раннего доступа в России // Злокачественные опухоли 2019;9(1):53–58.
5. D’Angelo, S.P., Hunger, M., Brohl, A.S. et al. Early objective response to avelumab treatment is associated with improved overall survival in patients with metastatic Merkel cell carcinoma Cancer Immunol Immunother, 2019.
6. Kaufman HL, Russell J, Hamid O, Bhatia S, Terheyden P, D'Angelo SP, et al. Avelumab in patients with chemotherapy-refractory metastatic Merkel cell carcinoma: a multicentre, single-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(10):1374–85.
7. D’Angelo S, et al. First International Symposium on Merkel Cell Carcinoma 2019.  NCT02155647.
8. Kelly K, Infante JR, Taylor MH, et al. Safety profile of avelumab in patients with advanced solid tumors: A pooled analysis of data from the phase 1 JAVELIN solid tumor and phase 2 JAVELIN Merkel 200 clinical trials. Cancer. 2018;124(9):2010–2017.