Контроль качества лекарственных средств: реальность и перспективы

Контроль качества лекарственных средств: реальность и перспективы

Косенко Валентина Владимировна

Начальник Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Росздравнадзора

Здоровье нации в значительной степени зависит от качества лекарственных средств, находящихся в гражданском обороте. На вопросы о деятельности Росздравнадзора по контролю качества лекарственных средств корреспонденту МА отвечает Валентина Владимировна Косенко, начальник Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции Росздравнадзора.

Валентина Владимировна, хотелось бы узнать, какова статистика выявляемых в России забракованных ЛС?

Динамика выявления недоброкачественных лекарственных средств с момента создания в 2004 г. Росздравнадзора представлена на рис.

Как свидетельствуют статистические данные, уровень недоброкачественных лекарственных средств, выявляемых на территории Российской Федерации, остается стабильным в течение трех последних лет. Это свидетельствует об эффективности мер, которые принимает ведомство в сфере контроля качества ЛС, находящихся в гражданском обороте.

Доля недоброкачественных ЛС отечественного производства, выявленных в 2010 г., составила 66,2% от общего количества недоброкачественных серий лекарственных средств, что составляет 0,4% от общего количества серий, выпущенных в обращение.

Доля недоброкачественных лекарственных средств зарубежного производства составила 33,8% от общего количества недоброкачественных серий лекарственных средств, что составляет 0,2% от общего количества серий, выпущенных в обращение.

Табл. Сравнительный анализ показателей несоответствия качества ЛС зарубежного и отечественного производства, изъятых из обращения в 2010 г.

Каковы основные причины брака ЛС?

Во-первых, это несовершенство технологии производства лекарственных средств или несоблюдение организациями-производителями технологического процесса (согласно статистике Росздравнадзора, это примерно одна четверть всех случаев брака ЛС).

Во-вторых, нарушение условий хранения ЛС на аптечных складах, в розничных аптечных организациях и в госпитальном секторе, а также при транспортировке.

Среди наиболее часто встречающихся недостатков организации производства лекарственных средств, выявленных Росздравнадзором при проверках организаций – производителей лекарственных средств, способных оказать существенное влияние на качество выпускаемой продукции, следует отметить следующие нарушения:

1. Неэффективное функционирование некоторых элементов системы обеспечения качества (обучение персонала, проведение аудитов, работа с забракованной продукцией).

2. Технологические операции выполняются с отклонением от технологического регламента производства и соответствующих инструкций, нормативных документов и требований, установленных при регистрации лекарственных средств.

3. Зоны складирования не отвечают требованиям надлежащего хранения сырья и готовой продукции.

4. Класс чистоты помещений не соответствует виду производимой продукции; планировочные решения помещений не соответствуют логической последовательности производственных операций.

5. Валидационные работы проведены не в полном объеме (не определены классы чистоты помещений, валидация вспомогательных систем, критических технологических процессов и пр.).

Следует подчеркнуть, что факторы риска, как правило, отсутствуют на крупных фармацевтических предприятиях. В особенности на тех, что строятся в последние годы по нормативам, соответствующим международным стандартам, и где вводится система обеспечения качества.

Однако в России есть предприятия, которые требуют технического переоснащения для соблюдения требований GMP.

Что изменилось в вопросе контроля ЛС с момента принятия концепции реформирования системы государственного контроля качества ЛС?

Сегодня система государственного контроля качества лекарственных средств функционирует на всех стадиях их жизненного цикла и включает:

– экспертизу качества лекарственных средств, находящихся в гражданском обороте (проводится в форме выборочного контроля качества);

– мониторинг безопасности лекарственных препаратов;

– контроль проведения клинических исследований лекарственных препаратов;

– инспекционный контроль.

С 2008 г. осуществляются мероприятия по реформированию системы государственного контроля лекарственных средств, основными из которых являются: создание во всех федеральных округах лабораторных комплексов, функционирующих на единой методологической основе и по единым стандартам; внедрение неразрушающих экспресс-методов контроля качества лекарственных средств; организацию передвижных экспресс-лабораторий.

Создаваемые в нашей стране лабораторные комплексы состоят из трех подразделений: физико-химической лаборатории, микробиологической лаборатории, лаборатории фармакологии. Они оснащены современным оборудованием, что позволяет выполнять весь необходимый объем исследований широкого спектра лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций.

В систему государственного контроля за качеством лекарственных средств осуществляется внедрение неразрушающих экспресс-методов контроля качества ЛС (метод БИК-спектрометрии). Данный метод широко применяется в ряде стран для скрининга качества лекарственных средств.

В рамках государственного контроля за качеством лекарственных средств Росздравнадзором осуществляется взаимодействие с правоохранительными органами, Федеральной таможенной службой и общественными организациями в сфере обращения лекарственных средств.

Как Росздравнадзор решает вопрос контроля качества ввозимых в нашу страну субстанций для ЛС?

В соответствии с Федеральным законом №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» государственный контроль при обращении ЛС осуществляется посредством контроля качества ЛС в гражданском обороте в форме выборочного контроля.

Кроме того, Росздравнадзором осуществляются мероприятия: по внедрению в практику работы испытательных лабораторий неразрушающих экспресс-методов контроля качества лекарственных средств; информационному обмену с ФТС России относительно фармацевтических субстанций, ввозимых на территорию Российской Федерации; развитию взаимоотношений с регуляторными органами стран, являющихся основными производителями и поставщиками фармацевтических субстанций на территорию Российской Федерации, таких как Индия и Китай.

В результате контрольных мероприятий, проводимых в 2010 г. в рамках экспертизы документов, представленных для выдачи заключения о возможности выдачи лицензии на ввоз лекарственных средств (проверка достоверности представленных сведений, в частности, проверка сведений при поставках по непрямым контрактам, при поставках по заниженным ценам, а также в случае возникновения сомнений в подлинности сертификатов качества) из обращения изъято: 4 торговых названия 71 серия фальсифицированных фармацевтических субстанций, выпуск которых не был подтвержден производителями, а также 40 серий готовых лекарственных препаратов, произведенных из фальсифицированных субстанций.

Росздравнадзор планирует и дальше развивать международное взаимодействие, потому что именно сотрудничество с зарубежными коллегами дает наибольший положительный эффект, – когда регуляторный орган другой страны может сообщить, производилось в действительности данное ЛС либо данная фармацевтическая субстанция или нет.

Как вы оцениваете работу территориальных управлений Росздравнадзора по выявлению недоброкачественных лекарственных средств?

В 2010 г. Росздравнадзором было проведено 3828 проверок организаций и учреждений в рамках государственного контроля за качеством лекарственных средств, из них 1850 – внеплановые.

Всего Росздравнадзором в 2010 г. изъято недоброкачественных лекарственных средств – на сумму 13 995,2 тыс. руб.; лекарственных средств с истекшим сроком годности – на сумму 465,1 тыс. руб.; фальсифицированных лекарственных средств –  на сумму 398,1 тыс. руб.

Проверки по государственному контролю за качеством лекарственных средств включают:

– отбор образцов лекарственных средств для целей выборочного контроля;

– проверку наличия в продаже (и применении) в проверяемом объекте недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств, указанных в информационных письмах Росздравнадзора, которые размещаются на официальном сайте Росздравнадзора;

– проверку наличия в имеющихся на проверяемом объекте препаратах признаков фальсификации, указанных в информационных письмах Росздравнадзора;

– проверку наличия в проверяемом объекте актуальной информации о лекарственных средствах, подлежащих изъятию из обращения.

Контроль аптечной розницы возложен на территориальные управления Росздравнадзора. Какие вы можете отметить нарушения при проверках? Существуют ли ответственные за качество в аптеке? Насколько важно выполнение правил хранения ЛС в аптечном предприятии?

Контроль за соблюдением лицензионных требований и условий при осуществлении аптечными организациями фармацевтической деятельности осуществляется Росздравнадзором и органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации.

При каждой проверке в обязательном порядке контролируется соблюдение установленного законодательством требования о запрете на реализацию недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств.

Правилами розничной торговли лекарственными средствами установлено, что в каждой аптечной организации должна быть внедрена система управления качеством, назначен уполномоченный по качеству и определены его функции. Однако при проверках в ряде случаев отмечается, что система управления качеством в аптечных организациях отсутствует; работа уполномоченного по качеству сводится только к контролю за температурой хранения лекарственных средств; внутренние проверки носят формальный характер или не проводятся.

Это приводит к нарушению в данных аптечных организациях установленных стандартов хранения и реализации лекарственных средств, которые должны соблюдаться на всех этапах обращения лекарственных средств.

На каком этапе товаропроводящей цепочки возникает большее количество брака? Например, центры контроля качества забраковывают по показателю «Описание»: жидкость с осадком или таблетки покрыты белым порошком и т.д. Это халатность производителя или результат отсутствия должного хранения на выходе?

На сайте Росздравнадзора можно ознакомиться с фактами выявления недоброкачественных и фальсифицированных лекарственных средств. В каждом конкретном случае указано, по какому показателю выявлено отклонение, в каком регионе, у какого поставщика и т.д.

Информация о выявлении недоброкачественных лекарственных средств доводится Росздравнадзором до сведения производителей (декларантов). В соответствии с требованиями законодательства и производители (декларанты), и продавцы лекарственных средств обязаны провести мероприятия по установлению причин отклонения качества лекарственного средства от установленных нормативной документацией.

В большинстве случаев нарушения качества лекарственных средств обусловлены нарушениями условий хранения лекарственных средств на этапах их дистрибуции и транспортировки.

Возлагает ли государство в лице Росздравнадзора надежды на улучшение ситуации с качеством ЛС в связи с переводом фармотрасли в 2014 г. на стандарты GMP? Ведь стандарты изначально подразумевают жесткий контроль качества производимых ЛС.

В настоящее время фармацевтическая промышленность РФ находится в стадии активного развития, что связано, прежде всего, с поддержкой правительством отечественного производства ЛС. В ряде регионов предприняты шаги по созданию фармацевтических кластеров. В частности, это относится к таким кластерам, как Владимирский, Калужский, Ярославский, Санкт-Петербургский, Ставропольский, Иркутский, Волгоградский, Уральский.

Важно отметить, что суть создания фармацевтических кластеров состоит не в экстенсивном расширении производства дешевого ассортимента отечественных препаратов, а в активном импортозамещении за счет инновационных разработок.

По мнению экспертов, фармацевтических мощностей, которые предполагается ввести в стране в ближайшие годы, будет достаточно для обеспечения внутреннего спроса препаратами российского производства.

Производство инновационных препаратов требует перехода отечественной промышленности на международные стандарты производства лекарственных препаратов, что определено Федеральным законом от 12.04.10 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Утверждение Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств станет определяющим этапом перехода промышленности на требования GMP.

Исторически процесс перехода на рельсы GMP был запущен в Российской Федерации в 1998 г. в связи с выходом отраслевого стандарта ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», который потом заменил национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2004, а потом его новая версия ГОСТ Р 52249-2009. Все эти стандарты основывались на правилах GMP EC, адаптированных к российским условиям. За прошедший период большинство российских предприятий приняло необходимость перехода на международные требования GMP для вывода лекарственных препаратов на внутренний и зарубежные рынки.

Рядом производителей предприняты шаги по подтверждению организации производства на своих предприятиях требованиям GMP. По данным на 2010 г. более 40 производителей имели сертифицированные системы менеджмента качества на соответствие требованиям ИСО 9001:2000 и ГОСТ Р 52249-2009. Часть предприятий успешно прошла аудиты зарубежных инспекторов как в рамках программ ВОЗ, так и в связи с регистрацией препаратов в зарубежных странах.

Вопрос нехватки кадров остается актуальным, как предполагается готовить уполномоченных по качеству ЛС?

На мой взгляд, это должны быть специалисты, которые глубоко разбираются в особенностях всей товаропроводящей цепочки, постоянно совершенствуют свой профессиональный уровень. Специалисты Росздравнадзора, ответственные за контроль качества ЛС, постоянно повышают квалификацию, в том числе на семинарах с участием известных международных экспертов. В частности, у ведомства есть соглашение с рядом стран, что дает возможность обмена опытом, рабочих встреч и учебных семинаров с зарубежными специалистами в области фармацевтики.

Материал подготовила

Алла КРОТОВА