Большие надежды на биопрепараты

Это первая подобная встреча в России. Актуальность ее проведения связана с тем, что биотерапевтические препараты открывают новую эру высокоспецифичной терапии и требуют гармонизированных, научно обоснованных подходов к государственному регулированию. В конференции приняли участие научные эксперты и представители регулирующих органов России, Беларуси, Казахстана, Украины, а также представители Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), европейских регулирующих агентств и фармацевтической индустрии.

Конференция была организована Международной федерацией фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA) совместно с Ассоциацией международных фармацевтических производителей (AIPM) и прошла при поддержке и участии Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения, Евразийской экономической комиссии, Комитета Государственной думы по охране здоровья, Российской академии медицинских наук.

Биотерапевтические лекарственные препараты получают из белков и других субстанций, производимых живыми организмами. Они являются важной частью современной медицины и предназначены для лечения и профилактики серьезных заболеваний и состояний. Биологические препараты все шире применяются для лечения таких недугов, как рак, диабет, гепатит С, хроническая почечная недостаточность, редкие (орфанные) заболевания и мн. др. Биопрепараты успешно используются во всем мире в лечении более чем 350 млн пациентов. В настоящее время зарегистрировано более 200 биотерапевтических лекарственных препаратов и множество биотерапевтических средств еще находится на стадии исследований.

Медленно, но верно развивается и производство подобных биотерапевтических препаратов. Они являются версиями – подобными, но не идентичными инновационным биопрепаратам, используемым для сравнения*. В отличие от воспроизведенного лекарственного средства (дженерика) производство биоподобного препарата намного труднее ввиду сложной молекулярной структуры и уникального производственного процесса, требуемого для получения биотерапевтического лекарственного средства. В Европе за последние 12 лет зарегистрировано уже 14 биоаналогов, или биосимиляров.

Параллельно развитию производства биотерапевтических и биоподобных препаратов в мире создавалась законодательная и нормативная база, позволяющая осуществлять регулирование и контроль этой отрасли. В России до сих пор такой базы не существует. И этот вопрос стал одной из основных тем обсуждения международными и российскими экспертами на конференции «Биотерапевтические препараты – современные вызовы и регуляторные практики. Подходы к гармонизации».

Об опыте и позиции Всемирной организации здравоохранения по регулированию обращения биотерапевтических и биоподобных лекарственных препаратов участникам конференции рассказала Ивана Кнезивец из Комитета по качеству, безопасности и стандартам ВОЗ. Более 30 лет ВОЗ активно сотрудничает с российскими регулирующими органами в вопросах стандартизации и оценки вакцин. А вот диалог в отношении биотерапевтических и биоподобных препаратов только начинается. Представительница ВОЗ выразила надежду, что данная конференция станет платформой для продуктивного сотрудничества в этом направлении.

Ответственность за любые фармацевтические продукты лежит на национальных регуляторах, отметила И. Кнезивец. Каждый регуляторный орган полностью или частично может принять основы регулирования их обращения самостоятельно. Но было бы идеально, если бы все они следовали единым принципам, сформулированным ВОЗ и Европейским медицинским агентством (ЕМА). В противном случае могут возникнуть потенциальные сложности для обращения этих продуктов. «Мы хотели бы работать с российскими специалистами в близком контакте, чтобы обеспечить отсутствие подобных различий», – заметила И. Кнезивец.

Важность сотрудничества с международными организациями подчеркнула и директор Департамента регулирования обращения лекарственных средств Минздрава России Елена Максимкина. Она, в частности, сказала: «В настоящее время мы законодательно вводим определение биоподобных препаратов и обсуждаем нормы их регулирования, в том числе по вопросу взаимозаменяемости, выбора референтного препарата для оценки биоподобия и других. Будучи наднациональным органом, Всемирная организация здравоохранения является ведущим экспертом в этом вопросе. И у нас есть возможность взять за основу лучшие международные практики для разработки российских критериев оценки биоподобных препаратов».

В унисон позиции ВОЗ и Минздрава России прозвучало мнение по вопросу регулирования обращения биопрепаратов исполнительного директора Ассоциации международных фармацевтических производителей (AIPM) Владимира Шипкова. Ввиду сложной природы биотерапевтических лекарственных средств необходимы современные, гармонизированные регулирующие стандарты, призванные максимально соответствовать интересам каждого отдельного пациента и российского здравоохранения в целом, считает он.

На сегодняшний день особенно остро стоит проблема биоподобных препаратов – копий оригинальных биологических лекарственных средств, для которых нужно создавать особые правила регулирования в отличие от лекарств химического синтеза. Молекулы биотерапевтических лекарственных средств, как уже было сказано, являются более крупными и имеют более сложное строение по сравнению с молекулами лекарственных средств, получаемых химическим синтезом. Кроме того, поскольку биотерапевтические лекарственные препараты производят с использованием живых организмов, их характеристики и свойства зависят как от этих организмов, так и от технологии и условий производства. Нередко даже незначительное изменение в технологии производства может существенно изменить свойства такого препарата.

Именно вокруг обращения биоаналогов на российском рынке сегодня идут большие споры. Их суть в том, стоит ли вводить понятие «взаимозаменяемость» для биосимиляров.

Биологические препараты – предмет споров представителей фармбизнеса и защитников пациентов. Позиции заинтересованных сторон хорошо известны. Защитники пациентов категорически против взаимозаменяемости биопрепаратов. Они борются за то, чтобы биоаналоги не попали в список взаимозаменяемых препаратов, ссылаясь на уже упомянутые отличия биотерапевтических и биоподобных лекарственных препаратов от низкомолекулярных лекарственных средств, получаемых химическим синтезом, и дженериков.

Фармпроизводитель уверен – биоподобные препараты должны попасть в список взаимозаменяемых. Это предоставило бы возможность врачу и пациенту выбирать между дорогим оригинальным биопрепаратом и его более дешевым биоаналогом. Особенно если речь идет о биоаналогах отечественного производства, которые по определению гораздо дешевле зарубежных оригинальных препаратов. В итоге это позволило бы повысить доступность лекарственной помощи гражданам.

На конференции «Биотерапевтические препараты – современные вызовы и регуляторные практики. Подходы к гармонизации» Е. Максимкина озвучила решение ведомственного министерства о том, что лекарственные препараты биологического происхождения не могут признаваться взаимозаменяемыми. Соответствующие поправки содержатся в направленном в конце апреля в Правительство РФ законопроекте, вносящем изменения в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств». Министерство согласовало большую часть позиций с участниками обсуждения, учло многие замечания, в т.ч. и те, что касаются биологических лекарственных средств. Однако не все вопросы удалось согласовать с Федеральной антимонопольной службой (ФАС), например о взаимозаменяемости биопрепаратов. Дискуссия по поводу этих разногласий состоится уже в Правительстве РФ. А далее законопроект поступит в Госдуму РФ, где могут вноситься какие-то поправки и на стадии обсуждения.

Выступая с докладом на конференции, Е. Максимкина заметила, что министерство дважды подступалось к вопросу определения взаимозаменяемости для биоаналогов и включения этого определения в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств». Однако после изучения мирового опыта делать это отказалось, поскольку «ни одна регулирующая система в мире не берет на себя ответственность признавать биоаналоги взаимозаменяемыми».

Однако это не совсем так. Представители отечественного фармбизнеса утверждают, что рекомендации зарубежных регуляторов не говорят о невозможности взаимозаменяемости биоаналогов. В частности, вице-президент по разработкам и исследованиям российской фармацевтической компании «Биокад» Роман Иванов заметил: «Конференция подтвердила, что презумпции невзаимозаменяемости в международной практике нет».

Сторонники взаимозаменяемости биопрепаратов и биосимиляров резонно замечают, что на биоаналоги часто нападают за неизученную иммуногенность, которая дает побочные эффекты и далекие последствия. Но при этом почему-то стыдливо умалчивают, что иммуногенность оригинальных биопрепаратов также до конца не изучена.

В Европе, как уже было сказано, за последние 12 лет зарегистрировано 14 биоаналогов. И весь опыт применения этих препаратов в европейском сообществе на сотнях тысяч и миллионах больных является безопасным, считает эксперт Агентства по регулированию лекарственных средств и продуктов для здравоохранения Великобритании Александр Кудрин. Все проблемы, связанные с рисками взаимозаменяемости, возникают там, где нет надлежащей национальной регуляторной системы, в т.ч. и в России.

Наверное, еще рано говорить о том, что точка в споре о взаимозаменяемости биоподобных препаратов поставлена. Заинтересованные стороны продолжают отстаивать свои позиции. При этом и сторонники, и противники идеи взаимозаменяемости ссылаются на интересы граждан. Хотелось бы, чтобы окончательное решение, каким бы оно ни было, действительно пошло на благо российских пациентов.

* Определение дано Международной федерацией фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA).