Антигипертензивные ЛС и фармгруппы для взаимодействия
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа (БАТ1). Средства данной группы объединены общим наименованием «Сартаны». Эти лекарственные средства являются антагонистами рецепторов АТ1 и создавались в качестве альтернативы средствам ИАПФ. Они препятствуют действию самого сильного вазоконстриктора — ангиотензина II на ангиотензиновые рецепторы I типа, не ингибируют расщепление брадикинина и др. кининов.
Преферанский Николай Георгиевич
Руководитель отдела медицинских и фармацевтических информационных систем НП МИАЦ РАМН, проф., д.фарм.н.
Часть IV
САРТАНЫ
II. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа (БАТ1)
В зависимости от механизма связывания с ангиотензиновыми рецепторами I типа их различают на средства обратимого конкурентного (Валсартан, Лозартан, Эпросартан) и необратимого неконкурентного (Ирбесартан, Кандесартан) типа действия. Препараты обратимого типа действия имеют период полувыведения: Валсартан Т½ = 6 ч, Лозартан Т½ = 2 ч, Эпросартан Т½ = 5–9 ч и оказывают непродолжительный эффект. Эти препараты связываются прочной ковалентной связью Ирбесартан Т½ = 11–15 ч, Кандесартан Т½ = 9–13 ч, Телмисартан Т½ = 24 ч. Их принимают 1 раз в сутки, т.к. они оказывают длительный эффект.
Классифицируют селективные непептидные блокаторы ангиотензиновых рецепторов I типа по их химической структуре на 3 группы:
1. Бифениловые производные тетразола (производные бифенилтетразола) — Лозартан (Блоктран, Брозаар, Вазотензин, Зисакор, Козаар, Лозап, Лориста, Презартан, Реникард); Валсартан (Валз, Валсафорс, Валсакор, Диован); Ирбесартан (Апровель); Кандесартан (Атаканд).
2. Бифениловые нететразольные соединения (производные бифенилкарбоновой кислоты) — Телмисартан (Микардис, Прайтор); (производные имидазолкарбоновой кислоты) Олмесартан медоксомил (Кардосал 10, Кардосал 20, Кардосал 40).
3. Небифениловые нететразольные соединения (производное тенилимидазолакриловой кислоты) — Эпросартан (Навитен, Теветен).
Табл. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов АТ1 с другими группами
|
Взаимодействующая группа |
Результат взаимодействия |
Механизм взаимодействия |
|
Альфа–адреноблокаторы |
Усиление гипотензивного эффекта |
Потенцирование |
|
Антиаритмический препарат — Пропафенон |
Угроза жизни больным при желудочковых |
|
|
Антикоагулянты непрямого действия |
Риск развития кровотечений |
Угроза жизни больным |
|
бета–адреноблокаторы |
Усиление гипотензивного эффекта |
Синергизм, усиление эффективности |
|
Диуретические средства растительного происхождения |
Увеличение риска резкого снижения АД |
Потенцирование |
|
Калийсберегающие диуретики |
Увеличение риска развития гиперкалиемии |
Уменьшение почечной экскреции калия |
|
Комбинированные диуретические средства |
Увеличение риска резкого снижения АД |
Потенцирование |
|
МиМЭ — препараты калия |
Увеличение риска развития гиперкалиемии |
Синергизм в отношении уровня кальция в крови |
|
Нормотимические ЛС (антиманиакальные) |
Увеличение концентрации лития и его токсичности |
Уменьшение почечной экскреции лития |
|
Осмотические диуретики |
Увеличение риска резкого снижения АД |
Потенцирование |
|
Петлевые диуретики |
Увеличение риска резкого снижения АД |
Потенцирование |
|
Разные диуретические средства |
Увеличение риска резкого снижения АД |
Потенцирование |
|
Салуретики, ингибиторы карбоангидразы |
Увеличение риска резкого снижения АД |
Потенцирование |
|
Снотворные средства |
Усиление гипотензивного эффекта |
Синергизм антигипертензивного действия за счет |
|
Средства для ингаляционного наркоза |
Возможно значительное снижение АД. |
Синергизм антигипертензивного действия за счет блокады |
|
Фторхинолоны |
Резкое снижение АД |
Усиление эффективности |
IIа. Взаимодействие наиболее изученных препаратов из группы БАТ1 с другими группами или действующими веществами
|
ЛС, снижающие активность РААС |
Взаимодействующие группы или действующие вещества |
Результат взаимодействия |
|
Валсартан |
Алкоголь |
Усиление гипотензивного эффекта |
|
Варфарин |
Удлинение протромбинового времени на 12% |
|
|
Диуретики |
Усиление гипотензивного эффекта |
|
|
НПВС |
Снижение гипотензивного эффекта |
|
|
Ирбесартан |
Диуретики |
Усиление гипотензивного эффекта |
|
|
Препараты лития |
Повышение концентрации лития в крови |
|
Лозартан |
Алкоголь |
Усиление гипотензивного эффекта |
|
|
Гидрохлортиазид |
Синергизм, усиление гипотензивного действия. Рациональная комбинация |
|
|
Индометацин |
Ослабление гипотензивного эффекта |
|
|
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие препараты |
Гиперкалиемия, наблюдение за концентрацией калия в сыворотке крови |
|
|
Симпатомиметики |
Ослабление гипотензивного эффекта |
|
|
Эстрагены |
Ослабление гипотензивного эффекта |
IIб. Взаимодействие блокаторов ангиотензиновых рецепторов АТ1 с действующими веществами
|
Действующее вещество |
Результат взаимодействия |
Механизм взаимодействия |
|
Амиодарон |
Резкое снижение артериального давления |
Не следует назначать больным в связи с угнетением изоферментов цитохрома Р–450 |
|
Кетоконазол |
Резкое снижение артериального давления |
Угнетением изоферментов цитохрома Р–450 |
|
Омепразол |
Резкое снижение артериального давления |
Угнетением изоферментов цитохрома Р–450 |
|
Флуконазол |
Резкое снижение артериального давления |
Угнетением изоферментов цитохрома Р–450 |
|
Циметидин |
Резкое снижение артериального давления |
Угнетением изоферментов цитохрома Р–450 |
|
Циклоспорин А |
При одновременном применении |
|
|
Специализированные
мероприятия |
|
|
|
|
 |
 |
 |
 |
|
Специализированные
мероприятия |
|
|
|
|
|
|
|
|