Цефалоспорины и карбапенемы
Бактерицидные антибиотики — цефалоспорины — обладают широким спектром антимикробной активности, в т.ч. на пенициллинообразующие стафилококки, энтеробактерии, в частности клебсиеллы. Как правило, цефалоспорины хорошо переносятся, имеют низкую токсичность, их аллергизирующее действие выражено относительно слабо.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
К группе цефалоспоринов относятся препараты, полученные на основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Все цефалоспорины, как и другие β-лактамные антибиотики, характеризуются единым механизмом действия. Отдельные представители существенно отличаются по фармакокинетике, выраженности антимикробного действия и стабильности к бета-лактамазам (Цефазолин, Цефотаксим, Цефтазидим, Цефепим и др.). Цефалоспорины используют в клинической практике с начала 1960 г., в настоящее время их делят на четыре поколения и в зависимости от применения – на препараты для парентерального и перорального введения.
Препараты 1-го поколения наиболее активны в отношении грамположительных бактерий, не обладают устойчивостью к бета-лактамазам – Цефалексин (Кефлекс), Цефазолин (Кефзол), Цефаклор, Цефадроксил (Биодроксил).
Препараты 2-го поколения проявляют высокую активность в отношении грамотрицательных возбудителей, сохраняют активность к грамположительным бактериям и повышают устойчивость к беталактамазам – Цефамандол, Цефаклор (Цеклор), Цефуроксим (Аксетин, Зинацеф), Цефуроксим аксетил (Зиннат).
Препараты 3-го поколения высокоактивны в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, не инактивируются многими бета-лактамазами (исключая расширенного спектра и хромосомные) – Цефотаксим (Клафоран), Цефоперазон (Цефобид), Цефтриаксон (Азаран, Роцефин), Цефтазидим (Фортум), Цефтибутен (Цедекс), Цефиксим (Супракс).
Препараты 4-го поколения обладают высоким уровнем антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, устойчивы к гидролизу хромосомными бета-лактамазами – Цефепим (Максипим, Максицеф), Цефпиром (Кейтен).
Комбинированные цефалоспорины способствуют повышению и поддержанию эффективной концентрации антибиотика и усиливают антимикробную активность препарата: Цефоперазон + Сульбактам (Сульперазон, Сульперацеф).
Цефалоспорины с более выраженной устойчивостью к бета-лактамазам (цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим и др.). Оральные цефалоспорины (цефуроксим аксетил, цефаклор, цефиксим, цефтибутен) активны в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы.
Общие подходы к использованию цефалоспоринов:
- инфекции, вызываемые возбудителями, не чувствительными к пенициллинам, например, клебсиеллы и энтеробактерии;
- в случае проявления аллергических реакций на пенициллин цефалоспорины являются антибиотиками резерва первой очереди, однако у 5–10% больных наблюдается перекрестная аллергическая чувствительность;
- при тяжелых инфекциях используют в комбинации с полусинтетическими пенициллинами, особенно ацилуреидопенициллинами (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);
- могут применяться при беременности, не обладают тератогенными и эмбриотоксическими свойствами.
Показаниями к назначению являются внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции нижних и верхних дыхательных путей и органов малого таза. Цефалоспорины применяют при инфекции, вызванной гонококками, для лечения гонореи применяют цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим. В терапии лечения менингита используют препараты, которые проникают гематоэнцефалический барьер (цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим). Цефалоспорины 4-го поколения используют для лечения инфекций на фоне иммунодефицитных состояний. Во время применения цефоперазона и в течение двух дней после лечения этим антибиотиком следует избегать употребления алкогольных напитков во избежание развития дисульфирамоподобной реакции. Непереносимость алкоголя возникает вследствие блокады фермента альдегиддегидрогеназы, накапливается токсичный ацетальдегид и возникает чувство страха, озноб или жар, затрудняется дыхание, усиливается сердцебиение. Возникает ощущение нехватки воздуха, падение артериального давления, больного мучает неукротимая рвота.
Карбапенемы
Карбапенемы применяют в клинической практике с 1985 г., препараты этой группы имеют широкий спектр антимикробной активности, к ним чувствительны «гр+» и «гр-» бактерии, включая и синегнойную палочку. Основными представителями являются Имипенем, Меропенем и комбинированный препарат Тиенам (Имипенем + Циластатин). Имепенем разрушается в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I, поэтому его комбинируют с циластатином, подавляющим активность этого фермента. Препараты устойчивы к бета-лактамазам, хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Применяются при тяжелых инфекциях, вызванных полирезистенной и смешанной микрофлорой, осложненных инфекциях мочевыделительной системы и органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов. Меропенем используют для лечения менингита. Карбапенемы нельзя сочетать с другими β-лактамными антибиотиками ввиду их антагонизма, а также смешивать в одном шприце или инфузионной системе с др. препаратами!
Взаимодействие β-лактамных антибиотиков с другими ЛС
|
β-лактамные антибиотики |
Взаимодействующий препарат |
Результат взаимодействия |
|
Пенициллины |
Антикоагулянты |
Повышение риска кровотечений |
|
Витамины В1; В6; В12 |
Снижение активности витаминов |
|
|
Инфузионные растворы с гидрокортизоном, глюкозой, эуфиллином |
Инактивация пенициллинов |
|
|
Гентамицин (в одном шприце) |
Инактивация гентамицина |
|
|
Миорелаксанты антидеполяризующие |
Усиление миорелаксирующего действия |
|
|
Холестирамин и др. секвестранты желчных кислот |
Уменьшение биодоступности при приеме внутрь пенициллинов |
|
|
Сульфаниламиды |
Уменьшение бактерицидного эффекта пенициллинов |
|
|
Тетрациклины, фениколы |
Снижение эффективности пенициллинов, усиление дисбактериоза |
|
|
Эстрогенсодержащие контрацептивы |
Снижение эффекта, приводящее к незапланированной беременности |
|
|
Амоксициллин |
Аминогликозиды |
Усиление антимикробной активности |
|
Метотрексат |
Снижение клиренса метотрексата |
|
|
Ампициллин |
Аллопуринол |
Риск возникновения кожной сыпи |
|
Хлорохин |
Снижение всасывания ампициллина |
|
|
Стрептомицин, Гентамицин |
Рациональное сочетание при инфекциях МВП, действие на стрептококки и сальмонеллы усиливается |
|
|
Амоксиклав (Аугментин) |
Слабительные |
Снижение всасывания пенициллинов |
|
Бензилпенициллина калиевая соль |
Диуретики (калийсберегающие), калийсодержащие препараты |
Гиперкалиемия |
|
Цефалоспорины |
Аминогликозиды, гликопептиды |
Повышение риска нефротоксичности |
|
Антациды |
При приеме внутрь цефалоспоринов снижается их всасываемость |
|
|
Антикоагулянты непрямые (кумарины) |
Усиление антикоагулянтного действия (гипопротромбинемия) |
|
|
Ингибиторы агрегации тромбоцитов |
Риск желудочно-кишечных кровотечений |
|
|
Пероральные контрацептивы |
Снижение эффективности контрацепции |
|
|
Цефалоридин |
Аминогликозиды |
Возрастание риска нефротоксичности |
|
Цефоперазон |
Спиртсодержащие препараты, алкоголь |
Дисульфирамоподобная реакция |
|
Цефотаксим |
Азлоциллин |
Усиление токсичности при почечной недостаточности |
|
Карбапенемы |
Пенициллины расширенного спектра действия, цефалоспорины |
При совместном применении – антагонизм |
|
Имипенем |
Азтреонам |
Антагонизм при совместном применении |
|
β-лактамные антибиотики |
Фуросемид |
Увеличение периода полувыведения антибиотиков (конкуренция за канальцевый транспорт) |
|
Азтреонам |
Антикоагулянты непрямые (кумарины) |
Усиление антикоагулянтного действия |
