Лечение и профилактика остеопороза: препараты выбора (ч.II)

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Ибандроновая кислота 150 мг (в виде ибандроната натрия моногидрата 168,80 мг) является действующим веществом лекарственных средств Бондронат и Бонвива. Примерно 40–50% препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Период полувыведения варьирует от 10 до 72 ч. Специфическое действие Ибандроната на костную ткань основано на его сродстве к гидроксиапатиту, который составляет минеральную основу костной матрицы. Ибандроновая кислота снижает резорбцию костной ткани, но не оказывает прямого влияния на формирование кости. У женщин в постменопаузе она снижает скорость деструкции костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению массы костной ткани. Это подтверждается снижением уровня биохимических маркеров костной резорбции как в плазме крови, так и в моче, повышением минеральной плотности ткани и снижением частоты переломов.

Препарат (тб. 2,5 мг, тб., покр. обол. 150 мг, шприц-тюбик содержит раствор для в/в введения 3 мг) очень удобен при длительном использовании, т.к. для достижения терапевтического эффекта принимают внутрь всего 1 таблетку один раз в месяц (желательно в один и тот же день каждого месяца), за 60 мин до первого в данный день приема пищи, жидкости (кроме воды) или других ЛС и пищевых добавок. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Лечение постменопаузного остеопороза в течение 3 лет препаратом Бонвива способствовало сокращению риска развития переломов позвонков на 62%. Препарат отличается чрезвычайно удобной пролонгированной формой действия, достаточно принять1 тб. один раз в месяц или сделать одну инъекцию раз в три месяца.

Этидроновая кислота (Ксидифон) — ингибитор остеокластной костной резорбции, предупреждает выход Ca2+ из костей, патологическую кальцификацию мягких тканей, кристаллообразование, рост и агрегацию кристаллов кальция оксалата и кальция фосфата в моче. Поддерживая Ca2+ в растворенном состоянии, уменьшает возможность образования нерастворимых соединений Ca2+ с оксалатами, мукополисахаридами и фосфатами, предупреждая тем самым рецидивы образования камней. При интерстициальном нефрите оказывает умеренное противовоспалительное действие. Подобно другим комплексонам, ускоряет выведение тяжелых металлов — Pb, Sn, сурьмы, стронция, Mg, кремния, не нарушая баланса микроэлементов.

Применяют внутрь в виде 2% раствора, который получают добавлением к 1 части концентрированного 20% раствора 9 частей дистиллированной или кипяченой воды (50 мл + 450 мл воды соответственно), за 30 мин до еды. Первичный курс лечения — 14 дней. Взрослым и детям старше 10 лет — по 1 ст.л. (0,3 г) 2–3 раза в день. Детям в возрасте 3–10 лет — по 1 дес.л. (0,2 г) 2–3 раза в день, до 3 лет — по 1 ч.л. (0,01 г/кг) 2–3 раза в день.

Если учесть перечень побочных действий, которые возникают при терапии бисфосфонатами при остеопорозе, то можно с уверенностью сказать, что лечение должно проводиться под строгим наблюдением врача с четким соблюдением предписанной дозировки и под обязательным лабораторным контролем. Перед введением препарата и после необходим постоянный контроль за концентрацией кальция и магния, фосфора, калия и креатинина в сыворотке крови, развернутый полный анализ крови, гематокрита.

Некоторые препараты этой группы принимают в основном при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями или литическими опухолями в костях.

Клодроновая кислота (Бонефос, Клобир). Активное вещество — клодронат динатрия. Формы выпуска — капсулы по 0,4 г и раствор в ампулах (1 мл раствора содержит 0,06 г клодроната динатрия) по 5 мл. Клодроновая кислота препятствует остеолизу и вызванной остеолизом гиперкальциемии. Она образует сложные соединения с гидроксиапатитом кости, изменяя кристаллическую структуру, и, тем самым, препятствует разрушению кристаллов фосфата кальция. Препарат уменьшает боли у больных с метастазами в кости, задерживает прогрессию последних, предупреждает развитие новых метастазов. Применяется при проведении поддерживающей терапии у пациентов со злокачественными опухолями. При использовании пероральных форм препарата принимают по 2 капс. 2 раза в день. Внутривенно вводится 1 амп. препарата капельно в течение не менее 2 часов ежедневно. Продолжительность лечения не должна превышать 10 дн., независимо от используемой формы препарата.

Памидроновая кислота (Аредиа, Памидронат медак, Помегара) ингибирует костную резорбцию, осуществляемую остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты. Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.

В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза. Вводится только внутривенно капельно, медленно, заранее приготовленный инфузионный раствор.

ГРУППА КАЛЬЦИТОНИНОВ

Кальцитонин — антагонист паратиреоидного гормона, регулирующий кальциево-фосфорный гомеостаз. Гормон кальцитонин продуцируется С–клетками фолликулов щитовидной железы, его инкреция усиливается при повышении кальция в плазме крови. В отличие от паратгормона, кальцитонин снижает концентрацию кальция в плазме крови. Кальцитонин повышает концентрацию цАМФ, угнетает транспорт ионов кальция через мембрану остеокластов, снижает активность щелочной фосфатазы и скорость костного метаболизма, уменьшает резорбцию костной ткани, способствует переходу Ca2+ и фосфатов из крови в костную ткань. Стимулирует специфические рецепторы остеокластов и снижает их активность. Все эти эффекты препятствует дальнейшему развитию и прогрессированию остеопороза. Препарат был одобрен для лечения остеопороза и гиперкальциемии различного генеза. Производят препарат кальцитонина из нескольких видов животных образцов, существуют и его синтетические аналоги. Терапевтическая ценность данного препарата заключается в способности подавлять декальцификацию костей. Было доказано, что кальцитонин предотвращает потерю костной ткани у постменопаузальных женщин. У женщин с установленным остеопорозом было доказано, что кальцитонин увеличивает костную плотность и силу только в позвоночнике. Кальцитонин не так эффективен в увеличении костной плотности и силы кости, как эстрогены и другие антирезорбционные агенты. Кроме того, он не так эффективен в уменьшении риска перелома позвоночника, и не было доказано, что он эффективен при сокращении риска перелома бедра. При лечении женщин с установленным остеопорозом он не является препаратом выбора. Кальцитонин является препаратом второго выбора после бисфосфонатов, обладает выраженным болеутоляющим действием, которое реализуется через ЦНС. При болях в костях назначают ежедневно по 200–400 МЕ/сутки в течение нескольких дней. Выпускается Кальцитонин (Кальсинар, Салкатонин, Сибакальцин), Кальцитонин свиной, Кальцитонин человеческий в амп. 1 мл, содержащих 50МЕ или 100ME; во фл. 2 мл, содержащих 100МЕ или 400ME (для капельных вливаний); во фл./аэрозоль, содержащих 14 одноразовых доз по 50 МЕ или 100ME. Назначают в небольшой дозе в вену (внутривенно, в/в), под кожу (подкожно, п/к), в мышцу (внутримышечно, в/м). Длительность гипокальцемического действия однократной дозы составляет 6–10 час.

Распространенными побочными эффектами как инъекционного, так и назального спрея, являются тошнота и приливы. Инъекционный кальцитонин может вызвать локальное кожное покраснение в области инъекции, кожную сыпь и прилив крови. Являясь полипептидом (состоит из 32 аминокислотных остатка), препарат способен вызвать индукцию антител в организме.

Кальцитонин лосося выпускается под ТН «Миакальцик», спрей интраназальный 1 мл/200 МЕ и раствор д/инъек. 1 мл/100 МЕ. Необходимо помнить, что при длительном применении этого препарата увеличивается риск развития рака. Для длительной терапии может быть использован человеческий кальцитонин, т.к. он в меньшей степени вызывает аллергические реакции. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу уменьшают и/или увеличивают интервалы между введениями.

√ Антипаратиреоидный препарат Цинакалцет (Мимпара) при остеопорозе не применяется, но применяется при гиперкальциемии и вторичном гиперпаратиреозе.

ДРУГИЕ СРЕДСТВА

Деносумаб (Пролиа, Эксджива) — корректор метаболизма костной и хрящевой ткани. Новый препарат для лечения остеопороза представляет собой человеческое моноклональное антитело (TNFSF11), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В и препятствующее активации единственного рецептора RANKL (Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. Играет важную роль в метаболизме костной ткани, активирует остеокласты. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе.

Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. Рекомендуемая доза препарата — одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область. В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D 400 ME.