Лекарственные средства, блокирующие кальциевые каналы

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Различают острые и хронические нарушения мозгового кровообращения. Острые нарушения мозгового кровообращения возникают вследствие спазма, тромбоза или эмболии сосудов мозга. Ишемический инсульт (инфаркт мозга) — результат полного прекращения кровоснабжения определенного участка ткани головного мозга, на фоне атеросклеротического поражения сосудов, особенно стеноза сонных и позвоночных артерий. При продолжительной и выраженной ишемии развивается некроз ткани мозга.

Другой редкой формой острого нарушения мозгового кровообращения является геморрагический инсульт, который характеризуется непосредственным разрывом сосудов головного мозга и последующим кровоизлиянием в ткани или в пространство между оболочками мозга. Эта форма развивается в 85% случаев при нарушении целостности интракраниальных сосудов и только 15% связано с повышением проницаемости стенок сосудов. Причинами могут быть разрыв аневризмы мозговых сосудов, деструкция артерий при артериальной гипертензии, тромбирование интракраниальных вен и др.

Хронические нарушения мозгового кровообращения обычно связаны с возрастными изменениями. В тканях мозга нарушаются метаболические процессы и возникают атеросклеротические поражения сосудистой стенки, повышается артериальное давление. У пожилых людей эти патологические процессы развиваются медленно, в течение продолжительного промежутка времени. Наблюдаются постепенное расстройство памяти, нарушение интеллекта, изменения в психической сфере и возникают различные двигательные нарушения.

Все способы фармакотерапии направлены на сохранение и восстановление жизнеспособных структур и функций мозга. С этой целью применяют мощные вазодилататоры с преимущественным влиянием на сосуды мозга, повышающие энергетический потенциал и улучшающие микроциркуляцию в ишемизированной зоне.

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Среди многочисленных лекарственных средств достойное место занимают цереброваскулярные блокаторы кальциевых каналов Нимодипин (Нимопин, Нимотоп) и Циннаризин (Стугерон). Препараты оказывают более избирательное действие на сосуды мозга, блокируют поступление ионов Са²⁺ в гладкомышечные клетки сосудов мозга, что приводит к снижению тонуса сосудов. Каждое из этих лекарственных средств обладает характерным для него спектром действия. Накопление кальция служит пусковым механизмом целого ряда патологических процессов в головном мозге. В результате кальций-зависимой деградации клеточных мембран высвобождается арахидоновая кислота и ее количество возрастает по мере тяжести патологического процесса. Образуются вазоактивные метаболиты (эйкозаноиды) — простагландины группы F (PGF_2α), тромбоксан (PGА₂) и лейкотриены, которые вызывают сужение церебральных сосудов, повышают их проницаемость и усиливают агрегацию тромбоцитов. Введение блокаторов кальциевых каналов направлено на прерывание или ослабление и является одним из способов коррекции нарушенных процессов церебрального метаболизма и кровообращения в зоне ишемии. Фармакологический эффект препаратов складывается из однонаправленных эффектов, синергентно-потенцированно воздействующих на различные звенья патогенеза ишемического, гипоксического, цереброваскулярного поражения ЦНС.

Препараты обладают спазмолитической активностью, расширяют преимущественно мозговые сосуды (артериолы), увеличивают мозговой кровоток, устраняют нарушения ауторегуляции и улучшают мозговое кровообращение. Их антигипоксическое действие проявляется в снабжении кислородом клеток мозга, доставки кислорода и питательных веществ к регенерирующим тканям, уменьшении сопротивления мозговых сосудов, что способствует лучшей переносимости гипоксии.

При применении цереброваскулярных блокаторов кальциевых каналов возникает антиоксидантное действие, устраняется повреждающее действие активных отрицательных радикалов кислорода, нормализуется реологические свойства крови, ингибируется агрегация тромбоцитов.

В положительном влиянии блокаторов кальциевых каналов на состояние ишемизированного мозга имеет значение нейропротекторный эффект. Препараты воздействуют на скорость метаболических процессов в нервной ткани, активируют восстановительные процессы в поврежденном мозгу и повышают устойчивость мозга к неблагоприятным воздействиям: гипоксии, стрессу, переохлаждению и др.

Применяются для профилактики и лечения хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения — при атеросклеротических изменениях, спазмах мозговых сосудов, сильных головных болях, мигренях, при инсультах, мозговых травмах. Назначают эти препараты также для лечения остаточных явлений после перенесенных острых нарушений мозгового кровообращения, в основном после ишемических инсультов. В комплексной терапии применяют при нарушениях памяти, двигательных расстройствах, головокружении, при нарушениях слуха, в офтальмологической, психиатрической и геронтологической практике.

Нимодипин (Нимопин, Нимотоп — таблетки, покрытые оболочкой, 30 мг и раствор д/инфузий, 10 мг в 50 мл, фл.) — производное пиридинкарбоновой кислоты, благодаря высокой липофильности проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Биодоступность — 8–12%, в результате эффекта «первого прохождения» через печень, 95–98% связывается с белками плазмы. Общий клиренс составляет 0,6–1,9 л/ч/кг, T_½ = 2–8 часов. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (99%) в виде метаболитов. Метаболиты практически лишены фармакологической активности.

Для терапии церебральных катастроф применение Нимодипина обусловлено высокой тропностью к сосудам головного мозга. Препарат применяется при неврологических расстройствах вследствие спазма сосудов головного мозга и спазмах, возникающих при геморрагическом инсульте и субарахноидальном кровоизлиянии, а также для профилактики мигрени. Нимодипин — единственный препарат, который может использоваться для уменьшения неврологических нарушений после перенесенного субарахноидального кровоизлияния, улучшает способность к концентрации внимания. Применяется для лечения острых ишемических поражений мозга, купирования ангиоспазма при субарахноидальном кровоизлиянии.

Препарат назначают для приема внутрь, а при острой ишемии мозга внутривенно капельно. Растворы чувствительны к свету, посему рекомендуется защищать инфузионные системы светонепроницаемыми обкладками. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении инфузионный раствор можно использовать в течение 10 часов.

Важно! Наиболее часто при применении Нимодипина встречаются побочные эффекты: снижение системного артериального давления (при внутривенном введении), рефлекторная тахикардия. Реже отмечаются чувство жара и гиперемия лица, желудочно-кишечные расстройства, периферические отеки, головная боль, диспепсия, мышечный спазм, повышение активности трансаминаз печени и снижение функции почек.

Препарат практически не влияет на сократимость миокарда. Несмотря на отсутствие у препарата синдрома отмены, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное снижение его доз.

Следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями.

Поскольку при длительном применении препарат понижает давление и вызывает головокружение, следует отказаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих быстроты физической и психической реакции.

Табл. Клинически значимые взаимодействия