Лекарственные средства, блокирующие кальциевые каналы (ч.5)

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

После приема внутрь Циннаризина максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–3 часа. Связь с белками плазмы составляет 91%. T½ = 4 часа. Полностью метаболизируется в печени, выводится в виде метаболитов почками (~30–35%) и с каловыми массами (~65%).

Циннаризин оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает мозговое и периферическое кровообращение за счет блокады кальциевых каналов L-типа преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов. В результате понижает трансмембранный кальциевый ток, задерживает время открытия медленных кальциевых каналов, поступление ионов кальция в клетку и высвобождение депонированного кальция из саркоплазмотического ретикулума, тормозит сократимость гладкомышечных элементов артерий.

Циннаризин обладает высокой тропностью к артериолам головного мозга, снижает реакцию гладкомышечных клеток сосудов на эндогенные сосудосуживающие вещества (норэпинефрин, эпинефрин, брадикинин, ангиотензин, вазопрессин, серотонин), умеренно расширяет периферические сосуды. Под действием препарата снижается вязкость крови, эритроциты становятся более эластичными, легко меняют свою форму, и доставка кислорода к тканям облегчается. Реологические эффекты заключаются в повышении способности эритроцитов к деформации и уменьшению повышенной вязкости крови. Это приводит к улучшению микроциркуляции в ишемизированных участках мозга, снижению вязкости крови, обеспечению эластичности мембран эритроцитов, улучшению текучести крови, что повышает резистентность клеток к гипоксии.

Увеличивая мозговой кровоток препарат уменьшает сопротивление как мозговых, так и периферических сосудов. Влияние на сосуды связывают также и с блокадой серотониновых рецепторов. Механизм действия препарата на сосуды не ограничивается блокадой медленных кальциевых каналов и серотониновых рецепторов. Циннаризин является неконкурентным антагонистом таких сосудосуживающих веществ, как норадреналин, ангиотензин. Препарат проявляет умеренное N–холинолитическое, антигистаминное действие. Улучшая мозговое кровообращение, насыщает ткани мозга кислородом. Его действие особенно отчетливо проявляется при цереброваскулярных нарушениях в случаях повышенного тонуса мозговых сосудов. Положительно влияет на мозговое, периферическое и коронарное кровообращение, улучшает движение крови по капиллярам, повышает устойчивость тканей (в т.ч. нервных клеток) к кислородному голоданию. Под действием Циннаризина усиливается периферическое кровообращение, что ведет к улучшению обменных процессов в тканях и к повышению их устойчивости к гипоксии.

Циннаризин проявляет умеренную антигистаминную активность. Он ослабляет биологические эффекты гистамина, в т.ч. при передаче импульса в вестибулярном аппарате, тем самым повышая вестибулярную устойчивость и уменьшая его возбудимость. Применяя с целью профилактики морской и воздушной болезни, препарат назначают по 25 мг 3 раза в день, за 30 мин. до поездки; при необходимости принимают повторно через 6–8 часов. Препарат снижает возбудимость вестибулярного анализатора и поэтому назначается больным с головокружениями, при болезни Меньера, шуме в ушах и нистагме.

Циннаризин не вызывает "феномена обкрадывания", когда расширение кровеносных сосудов происходит в здоровых непораженных участках, а кровоснабжение патологических зон еще больше ухудшается. Рекомендуется применять его в восстановительный период после тяжелых состояний.

Формы выпуска: таблетки, 25 мг, принимают внутрь после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Важно! Циннаризин неудобен для применения у тяжелых больных из-за формы выпуска. Назначается больным с сохраненным сознанием без расстройств глотания по 0,025–0,05 мг 2–3 раза в день. Курс лечения достаточно длительный, от нескольких недель до полугода. Препарат обычно хорошо переносится, иногда могут возникать побочные эффекты. В этих случаях дозу препарата уменьшают, принимая по ½ таблетки через 8 час. или по 1 таблетке через 10–12 часов. Хранить в экранированном от прямых солнечных лучей месте.

Побочные эффекты при применении препарата в основном наблюдаются со стороны нервной системы (сонливость, головокружение, слабость, реже тремор и ригидность); аллергические реакции (кожная сыпь), сухость во рту, диспепсические расстройства, боли в эпигастральной области, увеличение массы тела.

При длительном применении может вызывать экстрапирамидные нарушения, проявляющиеся двигательными расстройствами и нарушением тонуса мышц и, как следствие, сопутствующие нарушения: паркинсонизм, тики, хорея, мышечная атония и др., что требует внимательного его назначения. При его применении рекомендуется проведение контрольного обследования функции печени, почек, картины периферической крови. На уровень артериального давления (АД) Циннаризин практически не влияет и в качестве гипотензивного средства использоваться не может.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность и лактация. В первые дни лечения возможно проявление седативного эффекта препарата, это необходимо учитывать лицам, работа которых связана с быстрой физической и психической реакцией.

Применение Нимодипина и Циннаризина осуществляется курсами в несколько недель или несколько месяцев, в зависимости от заболевания и стадии его развития. Индивидуальный срок применения данных препаратов определяется только по строгому указанию лечащего врача.

Таблица 2 Клинически значимые взаимодействия