Препараты выбора: антациды (ч. 1)

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

К кислотозависимым заболеваниям относят гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, язву желудка и 12–перстной кишки, пептические язвы пищевода, гастрит с повышенной желудочной секрецией, симптоматические язвы других отделов ЖКТ, гипертонус привратника, желудочно–кишечные кровотечения, которые достаточно распространены и по праву могут считаться проблемой XXI в. Наличие кислотозависимых заболеваний оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни таких пациентов и затрагивает интересы большей части населения России.

Основными симптомами кислотозависимых заболеваний являются:

• изжога (63%);
• отрыжка кислым (46%);
• срыгивание, горький привкус во рту, периодические боли в области желудка, кишечные колики (32%);
• белый налет на языке, дискомфорт, включая чувство переполнения или тяжести в эпигастральной области (23%), тошноту, вздутие, метеоризм и другие диспептические расстройства;
• дисфагия (затрудненное глотание пищи) отмечается у некоторых пациентов в 48% случаев.

Данные симптомы встречаются у половины взрослого населения.

Существует несколько причин, приводящих к повышению агрессивных факторов, провоцирующих обострение кислотозависимых заболеваний, это, прежде всего:

• психоэмоциональные потрясения (55%);
• нервные расстройства, раздражительность, бессонница (16%);
• недосыпание, упадок сил (41%);
• недомогание (58%).

Вредные привычки (курение, алкоголь), а также гормональный дисбаланс, токсикоз во время беременности, нарушение обмена веществ, длительный прием ульцерогенных, гастротоксичных лекарственных средств, таких как глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные, производные ксантина, антагонисты кальция, пролонгированные нитраты, антибиотики, цитостатики и др.

Несбалансированное и нездоровое питание, а также употребление жирной, жареной, копченой, грубой и острой пищи, злоупотребление специями, газированными напитками, кофе, шоколадом, переедание или монодиета — все это провоцирует возникновение осложнений кислотозависимых заболеваний.

В БОРЬБЕ  С СОЛЯНОЙ КИСЛОТОЙ

Антациды (др.–гр.  áντι  — против; лат. acidum — кислота, кислый) в полости желудка оказывают местное действие, они нейтрализуют уже выделившуюся соляную кислоту, входящую в состав желудочного сока. Антациды проявляют только кислотонейтрализующее действие и не влияют на образование продукции. Кислотность и количество выделяемого желудочного сока остаются неизменными. Повышая рН внутрижелудочной среды с 1,5–2,5 до 3,0–4,0, они уменьшают протеолитическую активность желудочного сока за счет снижения активности пепсина. Активность пепсина проявляется только в кислой среде, при рН выше 4,5 он теряет свою активность.

Антациды поддерживают рН на определенном уровне и защищают слизистую от повреждающих факторов, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, уменьшают объем рефлюктата, благодаря чему изжога и другие дискомфортные ощущения проходят. Основное значение данных препаратов — это нейтрализация соляной кислоты в межпищеварительный период, т.к. они снижают раздражения окончаний чувствительных нервов и быстро купируют возникающие боли (голодные, ночные), способствуют регенерации слизистой ЖКТ, быстрому заживлению (рубцеванию) дуоденальной язвы или язвы желудка и сокращают число рецидивов. Поэтому они входят в состав комплексного лечения данных заболеваний.

Интерес к возможной монотерапии антацидами обусловлен тем, что соляная кислота оказывает ключевое действие на состояние пищеварительного тракта. Секреция активных компонентов желудочного сока — процесс сложный, регулируемый нейрогуморально и рефлекторно. Выработка желудочного сока осуществляется секреторными клетками в просвет желудка в количестве 2–3 л в сутки. Соляная кислота секретируется обкладочными (париетальными) клетками и оказывает многочисленные функции:

• поддерживает рН желудочного сока (концентрация соляной кислоты составляет 160 ммоль/л);
• запускает образование пепсина из неактивного предшественника пепсиногена;
• создает оптимальную среду для протеолитического действия пепсина;
• осуществляет кислотную денатурацию белков и их набухание, способствуя дальнейшему расщеплению;
• стимулирует выработку гормона секретина и энтерокиназы;
• активирует гормон гастрин и возбуждает железы дна желудка;
• препятствует проникновению болезнетворных микробов (бактерий, вирусов и т.п.), оказывая тем самым бактериостатический и бактерицидный эффект;
• денатурирует потенциально иммуногенные белки;
• участвует в абсорбции железа, кальция;
• участвует в выработке антианемического фактора Кастла для осуществления всасывания витамина В₁₂;
• регулирует эвакуацию химуса из желудка в 12–перстную кишку для дальнейшего переваривания пищи;
• возбуждает секрецию панкреатического сока.

Несмотря на это, избыточная кислотопродукция является основным фактором агрессии, раздражающим слизистую оболочку ЖКТ. Для устранения негативных проявлений факторов агрессии более 200 лет используют одну из старейших групп препаратов — антациды. Важным достоинством антацидных средств является их эффективность и безопасность при длительном применении во время поддерживающей, противорецидивной и сезонной терапии.

Антацидные средства являются препаратами с доказанной терапевтической эффективностью. Их различают по буферной активности (емкости), по скорости наступления эффекта и его продолжительности (латентный период), по степени резорбции. Начало и продолжительность действия антацидов зависит от состава препарата, от способности растворяться в желудочном содержимом и от скорости опорожнения желудка. Различаются они также по вяжущим свойствам, по способности образовывать защитную гелеобразную массу. Антацидные средства принято классифицировать на всасывающиеся и невсасывающиеся.

ВСАСЫВАЮЩИЕ АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

√ Натрия гидрокарбонат (Натрия бикарбонат), магния карбоната основного, кальция карбонат, магния окись и др.

Всасывающиеся антациды нейтрализуют HCl, но их действие весьма непродолжительно (20–30 мин.), эффект развивается довольно быстро (через 3–5 мин.). Эти препараты быстро купируют изжогу и боль в эпигастральной области. Их не применяют систематически, т.к. они образуют при взаимодействии с соляной кислотой желудка углекислый газ, который вызывает вторичную секрецию соляной кислоты (феномен "рикошета" или "отдачи"). Абсорбируясь, они могут повлиять на обмен электролитов. Образование избыточного количества углекислого газа может усилить болевой синдром, возникнуть отрыжка воздухом и сформироваться чувство распирания. Препараты, обладающие системным действием, изменяют кислотно-щелочное равновесие за счет увеличения щелочных резервов плазмы и могут привести к развитию системного метаболического алкалоза. При длительном применении этих препаратов могут развиваться вздутие живота, алкалоз и запоры. Современная терапия не рекомендует применять для лечения всасывающиеся антацидные средства, их можно использовать для купирования симптомов боли, желудочной диспепсии (изжога, жжение, тошнота). Прием данных препаратов должен носить разовый характер.

НЕВСАСЫВАЮЩИЕ АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Препараты оказывают продолжительное действие, взаимодействуют с соляной кислотой образуя нерастворимые, невсасывающиеся (слабо всасывающиеся) соединения, коллоидные растворы или гелеобразные вещества, что значительно увеличивает рН в желудке и снижает активность пепсина. Образовавшиеся соединения препятствуют раздражению и защищают слизистые ЖКТ от агрессивного воздействия механических и химических агентов. Однако их антацидное действие проявляется только через 15–20 мин., а у некоторых препаратов латентный период составляет более длительное время. Антацидное действие невсасывающихся препаратов продолжительно — от 1 до 3 час., некоторые препараты оказывают более продолжительный эффект — 5–6 час.

Невсасывающиеся антациды обладают значительно большей буферной емкостью (нейтрализирующая способность) и минимальными побочными эффектами. Препараты оказывают гастроцитопротекторное действие, повышая содержание простагландинов, усиливая секрецию бикарбонатов и тем самым значительно улучшают процессы регенерации эпителия. Гастроцитопротекторное действие антацидных средств связывают также со способностью фиксировать в местах повреждения слизистой оболочки "эпителиальный фактор роста".

Эти препараты различают по составу на:

• алюминийсодержащие (алюминия фосфат "Фосфалюгель");
• магнийсодержащие — магния карбонат + кальция карбонат (ТН "Ренни"); магния гидроксид ("Май–магнезия");
• содержащие натриевые соли — натрий сернокислый + натрий фосфорнокислый + натрия бикарбонат ("Смесь Бурже");
• натрий–кальциевые соли — натрия альгинат + калия гидрокарбонат, мятная суспензия альгиновой кислоты (ТН "Гевискон форте"). Если в качестве действующих веществ в состав входят натрия альгинат + кальция карбонат + натрия гидрокарбонат, то препарат выпускаются под торговыми наименованиями "Гевискон" и "Гевискон двойное действие";
• препараты, содержащие алюминий и магний, — алгедрат (алюминия гидроксид + магния гидроксид) выпускается под торговыми наименованиями "Алмагель" и "Маалокс"; гидроталцит + магния гидроксид выпускается под торговым названием "Гастал"; магалдрат (алюминия–магния основная соль) — "РиоФаст"; гидроталцид (алюминия–магния основная соль) — "Тальцид".