Болезнь Паркинсона — хроническое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением ядер сложной экстрапирамидной системы, находящейся в головном мозге, которая играет важную роль в регуляции двигательных функций, поддержании мышечного тонуса и контроле позы.

Она взаимодействует с другими компонентами центральной нервной системы (ЦНС), обеспечивая плавность, точность, контроль и координацию движений. В данных процессах основную роль выполняет дофамин.

Котлярова Анна
Доцент кафедры управления и экономики фармации ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, канд. биол. наук

Дофамин является нейромедиатором, который участвует в передаче сигналов между нервными клетками и обеспечении их взаимодействия между собой. Этот химический посредник имеет широкий спектр функций, простирающихся далеко за пределы роли гормона удовольствия и мотивации.

На протяжении длительного времени было известно, что дофамин играет существенную роль в системе вознаграждения мозга, стимулируя ощущение удовольствия и мотивацию при выполнении задач. Однако дофамин также является важным регулятором двигательной активности. Он прямо влияет на координацию движений и плавность выполнения моторных функций, а также на выражение мимики.

Когда уровень дофамина снижается, происходят определенные негативные последствия. Движения замедляются, координация страдает, а лицо может приобрести безжизненное, маскообразное выражение. Эти изменения как раз характерны для болезни Паркинсона (далее — БП), где дегенерация нейронов, производящих дофамин, приводит к дефициту этого нейромедиатора.

С течением времени развиваются психические нарушения, а когнитивные функции существенно снижаются.

Интересные факты о болезни Паркинсона:

Причины возникновения болезни Паркинсона до сих пор не полностью ясны. Считается, что факторы, такие как возрастное снижение выработки нейромедиаторов, наследственность и неблагоприятная экология, могут играть далеко не последнюю роль в ее развитии.
Обычно болезнь Паркинсона развивается у людей старше 50 лет.
Мужчины чаще страдают от этого заболевания, чем женщины.
У курильщиков риск заболеть болезнью Паркинсона снижается в 3 раза. Это связано с тем, что никотин стимулирует выработку дофамина.
Некоторые исследования предполагают, что регулярное потребление кофе может иметь защитный эффект от болезни Паркинсона.
Важно отметить, что изменения, которые происходят в головном мозге при болезни Паркинсона, являются необратимыми. Болезнь Паркинсона постепенно прогрессирует. Сначала замедляются движения с одной стороны тела, затем распространяются на другую сторону. Со временем возникают проблемы с равновесием, а на поздних стадиях пациент может быть полностью ограничен в движении, привязан к постели или инвалидному креслу.
Важно отметить, что причиной смерти у пациентов с болезнью Паркинсона обычно являются осложнения, такие как падения или обездвиженность, которые могут привести к пневмонии, пролежням или травмам.

Вторичный паркинсонизм представляет собой состояние, которое может быть вызвано различными причинами. Неврологи выделяют несколько факторов, способных вызвать развитие вторичного паркинсонизма:

Некоторые лекарственные препараты, такие как нейролептики, особенно сильнодействующие блокаторы дофаминовых рецепторов с низкой холинолитической активностью, такие как галоперидол, флуфеназин, трифтазин и другие. Помимо нейролептиков, паркинсонизм может быть вызван приемом других препаратов, которые имеют сходное действие или схожие фармакологические свойства. К таким препаратам относятся метоклопрамид (препарат Церукал), дипразин (препарат Пипольфен), амоксапин, а также центральные симпатолитики, такие как резерпин, метилдофа, и антагонисты кальция, включая циннаризин, флунаризин, дилтиазем и амлодипин. Отравление определенными веществами, такими как марганец, цианиды, метанол, нефтепродукты и другие, также могут стать причиной развития вторичного паркинсонизма.
Наличие злокачественных или доброкачественных опухолей мозга может привести к развитию вторичного паркинсонизма.
Инсульт, черепно-мозговая травма, а также гидроцефалия и некоторые другие заболевания, которые влияют на экстрапирамидную систему, могут стать факторами, способствующими развитию вторичного паркинсонизма.

Важно отметить, что симптомы вторичного паркинсонизма обычно не так ярко выражены, как при болезни Паркинсона, и часто они могут быть обратимы при лечении основного заболевания или при смене препарата, который способствовал возникновению этих нарушений. Комплексный подход к диагностике и лечению основного состояния, вызвавшего вторичный паркинсонизм, играет важную роль в достижении улучшения или полного восстановления состояния.

Чем компенсировать дефицит дофамина

Идеальным методом лечения болезни Паркинсона было бы восполнение недостатка дофамина, поскольку именно его дефицит вызывает симптомы заболевания. Однако дофамин, получаемый извне, не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что ограничивает возможности прямого введения этого нейромедиатора.

Поэтому в лечении болезни Паркинсона используются различные группы препаратов, которые воздействуют на разные аспекты патологических процессов. Это позволяет компенсировать дефицит дофамина и корректировать другие нейротрансмиттерные системы. Противопаркинсонические препараты, применяемые при лечении болезни Паркинсона, не в силах полностью излечить это заболевание, однако они способны снизить его симптомы и улучшить качество жизни пациентов.

Леводопа — противопаркинсонический препарат

Препараты на основе леводопы являются предшественником дофамина и имеют способность проникать через ГЭБ, в отличие от самого дофамина.

Изначально применение "чистой" леводопы в лечении БП позволяло недостаточно эффективно справляться с симптомами паркинсонизма, поскольку только около 10% препарата, принимаемого перорально, достигало ЦНС после метаболизма в пищеварительном тракте. Для увеличения поступления леводопы в мозг было предложено комбинировать ее с карбидопой или бенсеразидом — веществами, которые блокируют ферменты, отвечающие за превращение леводопы в дофамин в ЖКТ.

В настоящее время на фарм РФ представлены 15 ТН, содержащих комбинации леводопы в сочетании с карбидопой или бенсеразидом и/или энтакапоном: Мадопар, Наком, Бензиэль, Тидомет форте и др. Эти лексредства позволяют улучшить поступление леводопы в ткани мозга, обеспечивая более эффективное управление симптомами болезни Паркинсона.

Эффективность применение леводопы происходит при следующих состояниях:

Болезнь Паркинсона.
Постэнцефалитный паркинсонизм. Последствия постэнцефалитического паркинсонизма, который развивается после воспалительных процессов в головном мозге, также могут быть улучшены применением Леводопы.
Симптоматический паркинсонизм. В случаях, когда паркинсонизм вызван отравлением угарным газом или марганцем, препараты леводопы могут применяться для уменьшения симптомов и улучшения функционального состояния человека.

Важно отметить, что выбор конкретного ЛП и его дозировка должны быть определены врачом, учитывая особенности каждого пациента и характеристики его заболевания. Это позволяет достичь оптимального терапевтического эффекта при минимальном количестве побочных эффектов.

Препараты на основе леводопы назначают для приема внутрь. Необходимо помнить, что они имеют свои недостатки, которые следует учитывать при применении:

феномен "истощения" — означает, что эффект ЛП может прекращаться через 1-2 часа после его приема, в результате чего симптомы болезни возвращаются;
феномен "включения–выключения", когда возникает чередование моментов оптимального эффекта лекпрепарата с периодами его ослабления. Это может проявляться в виде периодов, когда ЛВ обеспечивает улучшение симптомов, а затем эффект постепенно исчезает;
могут возникать хореоатетоидные гиперкинезы — непроизвольные неконтролируемые движения (при длительном применении). Это могут быть различные движения, такие как высовывание языка, нахмуривание бровей или лба, зажмуривание глаз, разгибание или сгибание пальцев рук и другие подобные проявления;
возможны побочные эффекты, такие как галлюцинации и спутанность сознания, психоз и паранойя – явления, которые могут быть связаны с воздействием лекарств на нейрохимические процессы в мозге.

Диспептические явления (тошнота, рвота и другие расстройства ЖКТ) также могут быть связаны с действием леводопы на организм. Ульцерация (изъязвление) ЖКТ может быть одним из нежелательных последствий пролонгированного использования данного препарата.

У пациентов с ССЗ повышается риск сердцебиения, тахикардии, экстрасистолии, фибрилляции предсердий или AV-блокады.

Другие возможные побочные эффекты, включая головную боль, головокружение, нарушения зрения, гемолитическую анемию, агранулоцитоз и лейкопению, алопецию и аллергические реакции, могут быть различной степени тяжести и требуют внимательного наблюдения со стороны мед- и фармперсонала.

Важно отметить, что не все пациенты, получающие леводопу, обязательно столкнутся со всеми перечисленными побочными действиями. Тем не менее, необходимо обратить особое внимание на нежелательные эффекты и своевременно сообщать об их появлении медицинскому или фармацевтическому работнику, чтобы можно было корректировать дозировку или назначать дополнительные меры поддержки при необходимости.

Прежде чем начать прием леводопы, надлежит внимательно ознакомиться в инструкции с противопоказаниями к применению лекпрепарата.

Во всех этих случаях необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы он мог подобрать альтернативное лечение и потом вести тщательное наблюдение для контроля эффективности терапии.

Особые указания

Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы, поскольку это может привести к развитию симптомокомплекса, напоминающего синдром недостатка лексредства. Этот эффект может включать мышечную ригидность, повышение температуры тела, расстройства психики и повышение активности креатинкиназы в крови. Пациентам, которым требуется внезапно снизить дозу или прекратить его прием лекпрепарата, особенно при одновременном использовании антипсихотических средств, необходим контроль и наблюдение.

Комбинация "леводопа + карбидопа" не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекпрепаратами.

В процессе лечения рекомендуется контролировать психический статус пациента и функции печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.

Перед планируемой общей анестезией лечение леводопой продолжается до тех пор, пока пациент может принимать препараты перорально. После операции, как только пациент сможет снова принимать их перорально, обычная доза может быть возобновлена.

Во время лечения пациентам следует быть осторожными при управлении транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Взаимодействия

При использовании комбинированных лекпрепаратов леводопы у больных, которым также назначены некоторые гипотензивные ЛС, возникает риск развития симптоматической гипотензии. В таком случае может потребоваться корректировка дозы гипотензивных ЛП.

Кроме того, у пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (тип A или B) и леводопу, может повыситься риск развития тяжелой ортостатической гипотензии, т.к. леводопа является предшественником дофамина, который, в свою очередь, превращается в норадреналин.

Сообщалось о полинейропатии во время лечения комбинациями леводопы/карбидопы и одновременное применение других препаратов, которые также связаны с этим побочным эффектом, что может, в свою очередь, может потенцировать риск и/или тяжесть повреждения нервов.

Алкоголь может усиливать некоторые фармакологические эффекты леводопы. Совместное применение леводопы с алкоголем может привести к дополнительному угнетению ЦНС и/или нарушению мышления, внимания и психомоторных реакций.

Пища с высоким содержанием белка может снизить абсорбцию препарата.

Заключение

Таким образом, леводопа является ключевым компонентом в лечении болезни Паркинсона и доказала свою эффективность в улучшении моторных симптомов у пациентов с этим неврологическим заболеванием.

Результаты исследований подтверждают, что леводопа обладает способностью увеличивать уровень дофамина в ЦНС, что приводит к улучшению симптомов двигательных нарушений. Благодаря своей эффективности, леводопа стала золотым стандартом в лечении болезни Паркинсона.

Важно отметить, что при длительном применении леводопы возможно развитие осложнений, однако современные исследования и клинический опыт позволяют эффективно управлять этими побочными эффектами и оптимизировать лечение для каждого пациента.

Котлярова Анна