Снотворные средства (часть II)

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.ф.н.

При приеме барбитуратов возникает выраженный эффект последействия: сонливость, разбитость, нарушение координации движений, нистагм и другие нежелательные проявления. Длительная терапия этими препаратами вызывает лекарственную зависимость и приводит к развитию привыкания (снижению фармакологического эффекта). Отмена препарата вызывает «синдром отмены», который сопровождается бессонницей, частыми пробуждениями среди ночи, у больных возникает поверхностный сон и их мучают кошмарные сновидения. В дневные часы больные раздражительны и наблюдается угнетенное подавленное настроение. Барбитураты повышают активность микросомальных ферментов печени, поэтому при повторном применении снотворное действие их снижается. При передозировке барбитуратов специфических антидотов нет. В настоящее время барбитураты утратили свое значение как препараты при бессоннице. Основное их применение связано с противосудорожным эффектом и с индукцией микросомальных ферментов печени.

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА
Нитразепам (Радедорм, Эуноктин), Флунитразепам (Рогипнол), Триазолам (Хальцион), Мидазолам (Дормикум), Лоразепам (Лорафен).

Бензодиазепины не изменяют структуру сна и в меньшей степени обладают побочными эффектами, чем барбитураты. Помимо снотворного действия, они обладают транквилизирующим (устраняют психическое напряжение), анксиолитическим (противотревожным), седативным (успокаивающим), миорелаксирующим (понижают мышечный тонус), противосудорожным и амнестическим (вызывают кратковременную потерю памяти) действиями. Механизм действия связан с воздействием на барбитуро-бензодиазепино-ГАМК-ергический рецепторный комплекс и с усилением тормозного влияния ГАМК в ЦНС. ГАМК – основной тормозной медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга. Бензодиазепины, как и барбитураты, не являются селективными, и свои эффекты проявляют через ГАМК, усиливая ее физиологическое действие. Механизм действия всех бензодиазепинов аналогичен, отличаются эти препараты скоростью наступления и длительностью снотворного эффекта. Препараты с длительным периодом полувыведения Нитразепам (Т½ = 16–48 ч.) и Флунитразепам (Т½ = 24–36 ч.), тогда как Мидазолам, Триазолам короткого действия, Т½ = от 1,5 ч до 3,5 и 5 ч. соответственно.

Нитразепам/Nitrazepamum (Эуноктин, Радедорм) используется как снотворное средство с быстро наступающим эффектом. Нитразепам действует на лимбическую систему мозга, связанную с таламусом, в котором находится один из центров сна. Наиболее эффективен при функционально-эмоциональных расстройствах, сопровождающихся бессонницей. Он обладает также противосудорожным действием, расслабляет скелетную мускулатуру, уменьшает или снимает отрицательные эмоции (чувство страха, беспокойства, напряжения). При применении Нитразепама сон обычно наступает через 45 мин., длится 6–8 ч. Под влиянием Нитразепама увеличивается глубина и продолжительность сна. Т½ = 16–48 ч. Выводится в основном с мочой в виде неактивных метаболитов. Выпускается в тб. по 0,005 и 0,01 г.

Мидазолам (Дормикум) обладает выраженным снотворно-наркотизирующим действием, ускоряет фазы засыпания и пробуждения, улучшает качество сна. Структуру сна не изменяет. В качестве снотворного средства назначают внутрь в тб., покр. обол., 7,5 мг или 15 мг при нарушениях засыпания или раннем пробуждении. После пробуждения возникает ощущение свежести и бодрости.

Производное циклопирролона – Зопиклон/Zopiclonum (Имован, Пиклодорм) является снотворным средством средней продолжительности действия, обычно сон наступает через полчаса после его приема и длится 6–8 ч. Механизм его действия связывают с омега1, омега2 подтипами бензодиазепиновых рецепторов в ЦНС и реализуется через усиление ГАМК-ергических влияний ретикулярной формации. Зопиклон уменьшает период засыпания и количество ночных пробуждений. Важной особенностью препарата является его способность нормализовывать фазовую структуру сна. Зопиклон назначается по 1 тб. перед сном, при необходимости дозу увеличивают до 2 тб. Больным пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с ½ тб. Выпускается в тб. по 0,0075 г. В период лечения препаратом не рекомендуется принимать алкогольные напитки.

Производное имидазопиридина – Золпидем/Zolpidem (Ивадал, Гипноген, Санвал) производное имидазопиридина, в отличие от других снотворных, обладает высоким сродством к омега1 подтипу ГАМКА рецепторного комплекса в структурах мозга. Облегчает засыпание, уменьшает частоту ночных пробуждений и удлиняет продолжительность сна до нормы (6–9 ч.). Препарат не нарушает структуры сна, удлиняет 3 и 4 фазы глубокого сна, мало влияя на легкий сон и REM-фазу. В связи с избирательностью действия проявляет слабую анксиолитическую, противосудорожную и миорелаксирующую активность. Важной особенностью Золпидема является отсутствие развития привыкания при длительном применении и уменьшение частоты пробуждения во время сна. Выпускается в тб., покрытых оболочкой, по 10 мг (0,01). Длительность непрерывного приема Зопиклона и Золпидема не должна превышать 4 нед.

Производное пиразолопиримидина – Залеплон/Zaleplon (Анданте), селективно связывается с омега1 подтипом бензодиазепиновых рецепторов, что приводит к открытию нейрональных ионоформных каналов для ионов хлора и развитию гиперполяризации и усилению процессов торможения в ЦНС, оказывая выраженное седативное, незначительное анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. При применении препарата существенно снижается латентное время засыпания, не изменяется соотношение различных фаз сна, но удлиняется продолжительность сна. Выпускается в капсулах по 5 мг и 10 мг. Продолжительность терапии не должна превышать 2 нед.

Препарат гормона эпифиза. Гормоном шишковидной железы (эпифиз) является мелатонин, играющий основную роль в механизмах циркадианных (околосуточных) ритмов. Продукция мелатонина зависит от времени суток. Секреция мелатонина увеличивается в темноте (до 70%), а снижается на свету (до 30%). Мелатонин повышает синтез ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе. Нормализации циркадианного биологического ритма и устранению расстройства сна, связанных с переездами в другой часовой пояс, способствует синтетический аналог этого гормона – мелатонин.

Мелатонин (Мелаксен, Мелавит, Юкалин) действует на мелатониновые рецепторы МТ1 и МТ2, расположенные исключительно в клетках головного мозга. Препарат нормализует циркадные ритмы при десинхронозах, ускоряет адаптацию к быстрой смене часовых поясов и при сменной работе в ночное время. Ускоряет акт засыпания и снижает количество ночных пробуждений, нормализует самочувствие после пробуждения. Он улучшает качество сна, повышает глубину и его продолжительность. Препарат не оказывает «последействия», не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости после утреннего пробуждения. Наиболее эффективен при бессоннице, связанной со сменой часовых поясов, повышенном психоэмоциональном статусе, при десинхронозах. Прием препарата улучшает настроение, влияет на эмоциональную, интеллектуально-мнестическую сферу. Препарат обладает антиоксидантными свойствами, проявляет иммуностимулирующее действие. Из побочных нежелательных проявлений возможны аллергические реакции, головная боль, тошнота, диарея.

Агонист мелатониновых рецепторов – Рамелтеон (Розерем). Новый лекарственный препарат, действующий более избирательно на мелатониновые рецепторы. Стимуляция МТ1 и МТ2  подтипов мелатониновых рецепторов позволяет регулировать 24-часовой цикл «сон-бодрствование». Применяется для лечения первичной бессонницы. Период полувыведения Рамелтеона 3–5 ч., что существенно снижает латентность сна. Препарат хорошо переносится, увеличивает общую продолжительность сна, не давая на следующий день «эффекта последствия». Рекомендуемая доза – 8 мг за полчаса до отхода ко сну. К побочным эффектам приема относят головную боль, сонливость, головокружение, тошноту и усталость. В редких случаях вызывает аллергические реакции, ангионевротический отек языка, глотки и гортани. Прекращение приема препарата не вызывает рецидива заболевания.

Естественная аминокислота мозга – Глицин. Глицин ограничивает распространение возбуждения по структурам мозга и нормализует процессы возбуждения и торможения в ЦНС. Синтетический аналог этой аминокислоты – лекарственный препарат Глицин – оказывает отчетливое антистрессовое, противотревожное действие, улучшает умственную работоспособность, уменьшает агрессивность, раздражительность и ослабляет психоэмоциональные реакции. Не вызывает синдрома отмены и повышенной зависимости после отмены. Принимают по 2 тб. д/рассас. за 20 мин. до сна или непосредственно перед сном.

Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов – Доксиламин/Doxylamine (Донормил) по химической структуре и действию близок к димедролу и другим гистаминоблокаторам, обладает седативно-снотворной, противоаллергической и М-холинолитической активностью. Рекомендуется при острой и хронической инсомниях. Сохраняет физиологическую структуру сна. Не отмечено синдрома отмены. Среди возможных побочных эффектов отмечается сонливость, сухость во рту, запоры. Не рекомендуется водителям транспорта и лицам, чей род занятий требует повышенной внимательности и быстроты реакций. Выпускается в тб., покрыт. обол., по 0,015 г.

Клометиазол (Геминеврин) по химической структуре близок к витамину В1, но витаминными свойствами не обладает. Оказывает снотворное, седативное, миорелаксирующее и противосудорожное действие. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК. Применяют при нарушениях сна различного характера, особенно показан в состояниях острого возбуждения. Выпускается в капсулах по 0,3 г и д/ин. лиофил. пор. 4 г фл. с растворителем.

Тенотен, тб. д/рассас по 3 мг, содержит аффинноочищенные антитела к мозгоспецифическому белку S-100. Осуществляет в мозге сопряжение синаптических и метаболических процессов, модифицирует функциональную активность белка S-100. Обладает анксиолитическим, снотворным и ноотропным эффектами. Оказывает успокаивающее, ГАМК-миметическое, нейротрофическое, антиастеническое действие и не вызывает гипногенного и миорелаксирующего эффектов. Ингибирует перекисное окисление липидов, вызывая антиоксидантное действие.

БЕЗРЕЦЕПТУРНЫЕ СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Эти препараты не должны содержать сильнодействующих компонентов и обладать выраженным угнетающим действием на ЦНС, снижать работоспособность, внимательность, вызывать привыкания и зависимость. Все препараты обладают мягким успокаивающим действием, снимают нервное напряжение, восстанавливают и нормализуют физиологический сон, улучшают качество сна и способствуют приятному отдыху. Некоторые из них защищают организм от стрессов и облегчают восприятие нервных нагрузок, укрепляют нервную систему. Многие препараты содержат растительные витамины и микроэлементы. После приема таких препаратов не возникает сонливости и привыкания, а в утренние часы наблюдается заметная активность. Прием препаратов помогает организму лучше отдыхать и быстрее восстанавливает свои силы.

Фитопрепараты: Дормиплант, Пассифит, Валериана форте и др.

Дормиплант – комбинированный фитопрепарат, содержит сухие экстракты из корня валерианы и листьев мелиссы. Синергентное седативное действие проявляется совокупностью эффектов действующих веществ. Применяется при бессоннице, связанной с повышенной нервной возбудимостью.

Пассифит – комбинированный фитопрепарат, содержит густой экстракт валерианы, жидкие экстракты шишек хмеля, чабреца и настойки боярышника и мяты. Обладает мягким снотворным эффектом. Выпускается в виде сиропа во флаконах по 100 мл. Показан при различных нарушениях сна.

Гомеопатические средства: сироп гомеопатический Пассамбра, Эдас 306 гранулы Сомноген, Вернисон, Сон, Биолайн Инсомниа, Биолайн Бессонница, тб. Нервохель и др.

Вернисон – гомеопатические гранулы (10 г в пакетике), содержащие в качестве активных компонентов Strychnos nux-vomica С200, Coffea arabica C200, Atropa belladonna C200. Применяют при нарушениях сна, связанных с переутомлением, нервным возбуждением, беспокойством, при злоупотреблении кофеинизированных напитков и склонностью к раннему пробуждению. Возможны аллергические реакции, противопоказан при беременности и в детском возрасте до 18 лет.

БАД

При нарушениях сна используются БАД Морфей, Слипинг, Баю бай (капли), Ночной Сон (капс.), Триосон плюс, Нервостабил, Нутрии калм, Унаби Юйюба, Мак снотворный, Фитогипноз, Формула сна, Свит Дримс, Софья сонный(сироп) и др.

БАД Баю бай (капли) обладает общеукрепляющим и мягким успокаивающим действием для гиперактивных детей. Нормализует сон, восстанавливает фазы сна, укрепляет нервную систему, снимает раздражительность, повышает работоспособность и улучшает функции головного мозга. Прием препарата помогает детишкам адаптироваться к школьным нагрузкам. Принимают по 5–10 капель за 30 мин. до сна, капли необходимо подержать во рту и проглотить.

Фитогипноз содержит экстракты трав, обладающих снотворным действием. Помогает при прерывистом сне. Активными компонентами являются: пассифлора лекарственная, обладающая успокаивающим и снотворным эффектами; зеленый овес – мягкое седативно-успокаивающее средство; эшштольция калифорнийская – обладающая снотворным и спазмолитическим действием. Применяют по 2 тб., рассасывая, перед сном. Длительность курсового лечения 20 дн.

БАД Слипинг содержит в качестве активных компонентов 100 мг калифорнийской фумаролы и 100 мг георгина. Оказывает мягкое седативное и снотворное действие, способствует приятному отдыху.

Спокойная Ночь – применяют для улучшения качества сна и снятия дневного напряжения. Содержит экстракты аптечной ромашки, хмеля, кизила ямайского и корень валерианы. Обладает мягким успокаивающим действием, вызывая полноценный крепкий освежающий сон без тяжелых побочных эффектов.

Прием любого рецептурного снотворного средства требует обязательной консультации врача-сомнолога. Решение о непосредственном начале лечения снотворными средствами может принимать сам больной. При этом необходимо тщательного проанализировать все возможные ожидаемые положительные (такие как устранение разбитости, слабости, невнимательности) и отрицательные (такие как возникновение привыкания, лекарственной зависимости, нерациональность совместного приема с алкоголем, токсический эффект при превышении рекомендуемых дозировок) результаты применения снотворных лекарственных средств. Только после тщательного взвешивания всех за и против принимайте правильное решение. Если нарушение сна не устраняется в течение 5–7 дн., то следует прекратить прием этого препарата.

Прием безрецептурных препаратов безопасен, но главное – правильно подобрать препарат, в зависимости от формы нарушения сна и входящих в него активных компонентов.