Препараты, которые меняют представление о лечении

Обзор таких препаратов, появившихся в последние годы, представила Стелла Геннадьевна Фоминых, заведующая кафедрой фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет».

Представленные разработки касаются в основном двух направлений медицины — генетики и иммунологии. Ген — это наименьший неделимый элемент наследственного материала, который может быть передан от родителей потомству и который определяет признаки, свойства или физиологическую функцию организма. На молекулярном уровне это участок молекулы ДНК, кодирующий первичную структуру белков и РНК. Геном — это совокупность наследственного материала, заключенного в клетке организма. Каждый геном уникален, он определяет, как будет развиваться организм, какой будет внешность, как будут работать клетки, ткани и органы тела. Иногда в геноме возникает стойкое изменение, затрагивающее целые хромосомы, их части и отдельные гены, которое может быть унаследовано — это называется мутацией. Внимание ученых направлено на создание прорывных технологий, которые работают на генетическом уровне и позволяют воздействовать на мутации.

Спинальная мышечная атрофия

Спинальная мышечная атрофия (СМА) — это генетическое, прогрессирующее, иногда смертельное нервно-мышечное заболевание, приводящее к потере двигательных функций. При СМА из-за недостатка особого белка SMN возникает дисфункция или гибель α-мотонейронов спинного мозга, которые иннервируют скелетные мышцы и отвечают за сокращение мышц. Поэтому в последнее время интерес ученых прикован к ряду белков, улучшающих процесс эндоцитоза (процесс захвата внешнего материала клеткой, осуществляемый путем образования мембранных везикул) в синапсах (место передачи сигнала между двумя нейронами), так как недавно было установлено, что именно эндоцитоз является одним из ключевых нарушаемых механизмов при СМА.

Препарат Спинраза (нусинерсен) на основе антисмыслового олигонуклеотида нусинерсена для лечения всех типов СМА был зарегистрирован в США в декабре 2016 года, а в РФ — в 2019 году. Вводится интратекально (инъекция в спинномозговой канал). Рекомендованная доза составляет 12 мг, дозу вводят один раз в 6 месяцев. Стоимость одного стандарта для одного введения — чуть больше 6 млн. рублей. Нусинерсен применяется постоянно и длительно. В 2020 году в США, а затем в России была зарегистрирована малая молекула этого препарата — рисдиплам. Путь его введения — пероральный, что значительно облегчает прием. Однако стоимость составляет 150 млн. за один стандарт. Есть еще онасемноген абепарвовек (Золгенсма), который вводится внутривенно. Был зарегистрирован в США в 2019 году, в России в 2021 году. Стоит около 150 млн. рублей. Первым воспроизведенным лекарственным препаратом нусинерсена в РФ (и в мире) стал лантесенс. Решение о его выборе должен принимать лечащий врач-невролог с учетом исходного функционального статуса пациента.

Муковисцидоз

Муковисцидоз — это аутосомно-рецессивное моногенное наследственное заболевание, при котором поражаются все экзокринные железы, а также жизненно важные органы и системы. Ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор (трилекса, трикафта) используют для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте от 6 лет, у которых имеются мутации в гене, поддающиеся лечению. Препарат воздействует на CFTR-белок, который у людей с муковисцидозом поврежден. Элексакафтор и тезакафтор увеличивают количество этого белка на клеточной поверхности, в то время как ивакафтор улучшает работу белка. Это облегчает дыхание, улучшает функцию легких.

Гиперхолестеринемия

При нарушениях липидного состава крови, когда в ней повышается концентрация холестерина, на помощь приходят ингибиторы PCSK9 (аббревиатура фермента под названием «пропротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9». Это моноклональные антитела, которые препятствуют разрушению рецепторов в липопротеинах низкой плотности и способствуют удалению холестерина из крови. Также препараты способствуют снижению уровня липопротеина (а) — важного маркера сердечно-сосудистого риска.

На сегодняшний день на российском рынке существуют и используются в клинической кардиологии два препарата — эволокумаб и алирокумаб. Назначать ингибиторы PCSK9 целесообразно пациентам с очень высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, чтобы замедлить прогрессирование заболевания на уровне патогенетических механизмов. Действие данных препаратов не зависит от возраста, массы тела, пола или расы пациентов. Они обладают высокой эффективностью и крайне низкой частотой нежелательных эффектов, что делает их безопасными для применения как в монотерапии, так и в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами. Вместе с тем отрицательной стороной терапии ингибиторами PCSK9 является их высокая стоимость: предельная зарегистрированная цена производителя для эволокумаба — 12 308,41 рублей, а для алирокумаба — 26 600 рублей.

Бронхиальная астма

При хроническом неинфекционном воспалительном заболевании дыхательных путей прямое воздействие на модуляторы и медиаторы воспаления могут обеспечить генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Они считаются одним из наиболее перспективных направлений современной фармакотерапии бронхиальной астмы, особенно в отношении пациентов с тяжелой формой, резистентной к стандартным методам лечения.

Лидирующие позиции здесь сохраняет омализумаб, который приводит к снижению концентрации IgE (иммуноглобулин) — пускового фактора каскада аллергических реакций; далее меполизумаб, который нормализует уровень эозинофилов (клетки, содержащиеся в крови, выполняющие защитную функцию и являющиеся составной частью лейкоцитарной формулы) до физиологического у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой как аллергического, так и неаллергического генеза; реслизумаб и бенрализумаб — для взрослых пациентов с тяжелым эозинофильным фенотипом аллергии.

Язвенный колит

Хроническое заболевание толстой кишки характеризуется иммунным воспалением ее слизистой оболочки. При обострении учащаются дефекации с выделением крови, а при эндоскопическом исследовании толстой кишки обнаруживаются характерные изменения.

В случае тяжелой атаки, при неполучении эффекта от глюкокортикостероидов (ГКС) в течение двух недель, когда отсутствует положительная динамика в клинических и лабораторных показателях, рекомендуется назначать генно-инженерные биологические препараты. Это: ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб), селективные иммунодепрессанты (ведолизумаб), ингибиторы интерлейкина (устекинумаб) или ТИС (селективные иммунодепрессанты) (тофацитиниб, упадацитиниб или озанимод) — для достижения ремиссии в виде индукционного (инициирующего) курса и поддерживающей терапии. Важно учитывать, что у бионаивных пациентов (то есть не получавших ранее ГИБП) любой из указанных препаратов может быть использован в качестве первой линии терапии, при этом ведолизумаб эффективнее адалимумаба.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз — это хроническое демиелинизирующее заболевание, в основе которого лежит комплекс аутоиммунновоспалительных и нейродегенеративных процессов, приводящих к множественному очаговому и диффузному поражению центральной нервной системы. Следствием заболевания становится инвалидизация пациентов и значительное снижение качества жизни.

Всем пациентам с 18 лет при первом назначении терапии препаратами, изменяющими течение заболевания, рекомендуется максимально раннее назначение для первой линии: интерферон бета1a (для п/к введения), интерферон бета1b, глатирамера ацетат, диметилфумарат, терифлуномид. Раннее начало такой терапии способствует снижению риска прогрессирования инвалидизации и развития вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.

По материалам вебинара «Инновационные разработки в фарме: прорывные препараты», организованного АО НПК «Катрен»