"С осторожностью" — в данном разделе Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата описываются заболевания и (или) состояния, а также демографические факторы и одновременно применяемые ЛП, которые требуют соблюдения осторожности — относительные противопоказания к применению ЛП*.

Вышеуказанные заболевания, состояния, демографические факторы и др. не должны полностью совпадать с соответствующими заболеваниями, состояниями и демографическими факторами, перечисленными в разделе "Противопоказания".

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В этом разделе помещают информацию о возможности или невозможности применения ЛП при беременности и в период грудного вскармливания.
Информация должна быть подтверждена результатами доклинических исследований, данными, полученными у человека (при необходимости с указанием триместра беременности).
Должны присутствовать сведения относительно экскреции действующего вещества или его активных метаболитов в грудное молоко, полученные у человека (при отсутствии таких сведений приводятся данные исследований на животных).
При кратковременном применении ЛП, например, радиофармацевтических препаратов с диагностической или терапевтической целью, указывается, на какой срок должно быть приостановлено кормление грудью, что обусловлено временем выведения ЛП.

Способ применения и дозы

Для каждого показания указываются способы введения, применения/приготовления, разовая доза, кратность использования, продолжительность интервала времени между приемами, суточная доза, продолжительность курса лечения, возможность повторного курса лечения и протяженность перерыва между курсами, максимальные разовые и суточные дозы.
Сведения о дозах должны соответствовать заявляемой лекарственной форме и дозировке (с учетом делимости твердых лекарственных форм).
Отмечаются особенности дозирования для особых групп пациентов (в т.ч. для детей до и после одного года).

Побочные действия

В разделе необходимо указать все возможные нежелательные лекарственные реакции (НЛР) и (или) нежелательные явления (НЯ), которые возникали в ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения данного ЛП, независимо от лекарственной формы, или других ЛП с таким же действующим (-и) веществом (-ами).
Указывать все побочные действия по органам и системам, используя общепринятую медицинскую терминологию, а также частоту всех побочных эффектов с расшифровкой градации частоты по ВОЗ.

Передозировка

В данном разделе приводятся следующие сведения:

Симптомы: признаки (краткое клиническое описание симптомов и (или) синдромов);
Лечение: методы оказания медицинской помощи при острой (в т.ч. при случайном приеме препарата) или хронической интоксикации на догоспитальном и госпитальном этапах, возможные способы предупреждения дальнейшего всасывания препарата, наличие специфического антидота.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В этом разделе максимально полно отображаются сведения, которые касаются взаимодействия с другими лекарственными средствами. По возможности указывается механизм взаимодействия.

Учитываются следующие виды взаимодействия:

фармацевтическое;
фармакокинетическое;
фармакодинамическое.

Здесь же приводятся условия взаимодействия ЛП с некоторыми продуктами питания, которые могут частично изменить свойства препарата (биодоступность, метаболизм, продолжительность эффекта, токсические свойства и т.д.).

Особые указания

В разделе указываются особенности применения ЛП, влияющие на его эффективность и безопасность, в зависимости от течения заболевания, сопутствующих заболеваний, демографических, генетических и других особенностей пациента, сопутствующей терапии, состава вспомогательных веществ.

Приводятся сведения, на которые необходимо обратить внимание врача и пациента, в т.ч.:

Указание (при необходимости) особенностей действия ЛП при первом приеме или при его отмене;
Указание (при необходимости) специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованных ЛП для медицинского применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В разделе указываются сведения о влиянии ЛП на способность управлять транспортными средствами и механизмами, в т.ч. с учетом развития возможного побочного действия, влияющего на данную способность.
При развитии такого побочного действия пациентам предлагается отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Информация, приведенная в этом разделе, должна соответствовать таковой в НД/ФСП.
Перед описанием упаковки должна быть указана лекарственная форма и дозировка (при наличии).
Приводится описание упаковки с указанием сведений о материале и укупорочных элементах.
Не приводятся ссылки на стандарты качества упаковочных материалов.

Условия хранения

В этом разделе указываются условия окружающей среды, которые обеспечивают сохранение качества ЛП в течение срока хранения (температура, защита от света и другие параметры и условия).
Приведенные данные должны соответствовать таковым в НД/ФСП.
Раздел должен содержать указание на необходимость хранения ЛП в местах, недоступных для детей.
В раздел вносится информация о наличии в ЛП наркотических веществ, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ (согласно приказу Минздрава России от 22.04.14 №183н "Об утверждении перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно–количественному учету" и дальнейшими приказами).

Условия транспортирования

√ Данный раздел вводится при необходимости в соответствии с информацией в НД/ФСП.

Срок годности

В разделе указывается общий срок хранения ЛП (при необходимости — восстановленного раствора и после первого вскрытия препарата).
Информация раздела должна соответствовать таковой в НД/ФСП.
Раздел должен содержать указание на запрет применения ЛП по истечении срока годности.

Условия отпуска

√ Для этого раздела допускаются следующие формулировки:

Отпускают по рецепту;
Отпускают без рецепта;
Отпуск только для лечебно–профилактических учреждений;
Отпуск только для специализированных лечебно-диагностических учреждений.

В раздел вносится информация о наличии в ЛП наркотических веществ, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ (согласно приказу МЗ РФ от 22.04.14 №183н).

Производитель

√ В разделе указываются:

Наименование;
Адреса производственных площадок производителя ЛП;
Адреса производителя/фасовщика/упаковщика/выпускающего/контроль качества.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя

√ В разделе указываются:

Наименование;
Адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения ЛП для медицинского применения на принятие претензий от потребителя.

Экспертиза проектов или проектов изменения инструкции по медицинскому применению ЛП

Экспертиза проектов или проектов изменения инструкции по медицинскому применению ЛП проводится в рамках задания МЗ РФ с целью государственной регистрации, внесения изменений, подтверждения государственной регистрации, определения взаимозаменяемости ЛП и медицинского применения.
Эксперты проводят экспертизу проектов и проектов изменений к инструкции по медицинскому применению ЛП по документам, поступившим в составе Досье в соответствии с требованиями нормативно–правовых актов, регулирующих обращение лекарственных средств.
Информация в проекте и/или проекте изменения к инструкции по медицинскому применению ЛП и других документах регистрационного Досье должна быть единой.
В ходе экспертизы проекта и/или проекта изменения к инструкции по медицинскому применению референтных ЛП эксперт проводит сравнительный анализ с данными в Досье (в т.ч. данные клинических исследований (КИ), доклинических исследований (ДКИ). А также — краткой характеристикой ЛП (Summary of Product Characteristics, SPC), одобренной в стране разработчика (инноватора) референтного ЛП (при необходимости, с учетом лекарственной формы и дозировки ЛП, на которую составлена инструкция).
В ходе экспертизы проекта и /или проекта изменений к инструкции по медицинскому применению воспроизведенных/биоаналоговых ЛП эксперт проводит сравнительный анализ с инструкцией по медицинскому применению референтного ЛП, зарегистрированного в РФ и внесенного в Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), размещенной на портале по адресу http//grls.rosminzdrav.ru, с учетом всех изменений, а также Краткой характеристикой ЛП (Summary of Product Characteristics, SPC), одобренной в стране разработчика (при потере актуальности информации, напрямую связанной с безопасностью и применения ЛП).
Сведения в инструкции, являющиеся общими как для инструкции, так и для нормативной документации ЛП, излагаются в редакции нормативной документации, с учетом требования к информации, которая должна быть представлена в инструкции по медицинскому применению ЛП.

Например:

В разделе "Состав" не приводятся ссылки на стандарты качества, сведения о производителях субстанций и вспомогательных веществ, в соответствии с поправками к Федеральному закону №61–ФЗ в инструкции количественный состав вспомогательных веществ указывают при необходимости.

В разделе "Форма выпуска" не приводятся ссылки на стандарты качества упаковочных материалов, но перед описанием упаковки должна быть указана лекарственная форма и дозировка (при наличии).

Общие рекомендации по оформлению документов при внесении изменений:

Желательно предоставлять пояснительную записку с описанием всех вносимых изменений по каждому разделу инструкции;
Проект инструкции по медицинскому применению ЛП желательно предоставлять с выделением вносимых изменений;
При внесении большого количества изменений (практически по всем разделам и большого количества ранее утвержденных изменений к инструкции) рекомендуется прилагать проект инструкции по медицинскому применению ЛП (все инструкции), а также проект изменений;
Следует помнить, что вносимая информация может повлечь за собой внесение изменений в несколько разделов инструкции, а также нормативную документацию и макеты;
При внесении изменений в инструкцию необходимо учитывать наличие информационных писем НД/ФСП;
Инструкция воспроизведенного и биоаналогового (биоподобного) ЛП по фармакологическим разделам в целом должна соответствовать инструкции референтного препарата (доступна на портале ГРЛС);
В соответствии с Федеральным законом от 12.04.10 №61–ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (ст. 32 ) ответственность за своевременное внесение изменений в регистрационное досье зарегистрированного ЛП для медицинского применения и его актуализацию согласно новым данным по применению препарата возложена законодателем на заявителя.

Регистрация и экспертиза лекарственных средств (ЕАЭС)

√ Нормативные правовые акты в сфере обращения лекарственных средств в рамках Евразийского экономического союза:

До 31 декабря 2020 г. по выбору заявителя регистрация ЛП может осуществляться в соответствии с национальным законодательством или Союзным.
При этом ЛП, зарегистрированные в соответствии с национальным законодательством, допускаются к обращению только на территории государства, уполномоченный орган которого выдал регистрационное удостоверение.
Действие регистрационных удостоверений ЛП, выданных до 1 января 2016 г., может быть продлено в соответствии с национальным законодательством, но не более чем до 31 декабря 2025 г. Внесение изменений в регистрационные досье таких лекарственных препаратов осуществляется согласно национальному законодательству не позднее 31 декабря 2025 г.

√ Нормативно–правовые документы:

Федеральный закон от 12.04.10 №61–ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (с изменениями и дополнениями).
Приказ Минздрава России от 24.08.17 №558н "Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения (референтных лекарственных препаратов, воспроизведенных лекарственных препаратов, биологических лекарственных препаратов, биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов), гомеопатических лекарственных препаратов, лекарственных растительных препаратов, комбинаций ЛП), форм заключений комиссии экспертов".
Приказ Минздрава России от 13.12.16 №959н "Об утверждении классификации изменений, вносимых в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат для медицинского применения".
Приказ Минздрава России о от 22.04.14 №183н "Об утверждении перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно–количественному учету".
Приказ Минздрава России от 21.09.16 №724н "Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов".
Приказ Минздрава России от 27.07.16 №538н "Об утверждении Перечня наименований лекарственных форм лекарственных препаратов для медицинского применения".
Приказ Минздрава России от 29.06.16 №429н "Об утверждении Правил рационального выбора наименований лекарственных препаратов для медицинского применения".

------
*выступление ведущего специалиста управления №1 по эффективности и безопасности ЛС Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России Е. Парфеновой

По материалам секции в рамках научно–практической конференции "Экспертиза и регистрация лекарственных средств в ЕАЭС" — РегЛек — ЕАЭС 2019

Елена Яковлева