Проблемы взаимного признания лекарств в ЕАЭС и пути их решения

Как отметила Елена Алексеева, заместитель начальника Контрольно-организационного управления ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, наша страна традиционно выступает в роли референтного государства, но все чаще становится и страной признания. В связи со строгими требованиями к препаратам и оформлению документации отказы в регистрации с нашей стороны периодически случаются. Влияет на это и то, что единая система информации ЕАЭС в полной мере не запущена, из-за чего экспертным организациям и регуляторным органам бывает сложно оперативно обмениваться сведениями.

Важным шагом к совершенствованию процедуры стало создание каталога критических замечаний. Они могут касаться:

• Эффективности и безопасности: неподтвержденные показания к применению, включение запрещенных вспомогательных компонентов, неполные или не соответствующие требованиям клинические исследования, проблемы с биовейвером, неверный препарат сравнения, официальные данные о небезопасности.
• Качества препарата: отсутствие показателей и методов испытаний, неподтвержденный профиль примесей, некорректно установленные срок годности или условия хранения, отсутствие индивидуальной упаковки.

Опыт Республики Беларусь в области взаимопризнания

Рассмотрим причины, по которым государства-члены ЕАЭС отказывают в признании. Заместитель директора УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении Минздрава» Республики Беларусь Ольга Журавлева отмечает, что за этот год 5,2% заявок от общего числа получили отказ.

Одна из распространенных причин — отличие показаний к применению, предлагаемых для согласования с перечнем показаний, одобренных в Республике Беларусь. При этом белорусский перечень показаний идентичен перечню страны происхождения препарата. Другое частое несоответствие — в референтном государстве и государстве признания, в роли которого выступает Беларусь, отличается тип лекарственного препарата. Например, в России он воспроизведенный, а в Беларуси — оригинальный биологический, при этом представленное регистрационное досье имеет существенные отличия от национального досье Беларуси.

Кроме того, могут возникнуть критические замечания по качеству препарата. Например, в нормативной документации нет показателей качества, обязательных для данной лекарственной формы, отсутствует нормирование примесей или показатель содержания АФИ отклоняется за допустимые пределы. Также к ним относится ссылка заявителя исключительно на Фармакопею РФ, но не на Фармакопею ЕАЭС.

Для отзыва заявки на регистрацию лекарственного средства помимо отличий в показаниях и типе препарата причиной могут стать замечания к данным из Модуля 3.

По словам Ольги Журавлевой, улучшить процедуру признания помогут следующие меры:

• Внесение информации о регистрационных удостоверениях ЕАЭС в национальные реестры, поскольку пока сохраняются сбои в работе реестра Союза.
• Если случаи использования производителями дженериков одинакового торгового наименования своей продукции в государствах-членах будут повторяться, потребуется разработка запрещающей нормы на уровне Союза.
• Следует прилагать гарантийные письма о внесении изменений, если имеются разные держатели регистрационных удостоверений в странах-участницах ЕАЭС, поскольку данная норма пока не утверждена.

Барьеры во взаимопризнании на опыте Казахстана

Габит Сейдуалиев, заместитель генерального директора по стратегическому развитию «Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Минздрава Казахстана, выделил несколько видов барьеров для процедуры взаимного признания и предложил меры по их преодолению:

• Информационный дефицит. Недостаток информации о намерениях заявителей по приведению в соответствие регдосье в референтной стране и стране признания. Чтобы преодолеть его, нужно дополнить Государственный реестр лекарственных средств сведениями о поданных заявлениях, с указанием даты их подачи в референтное государство или страну признания. То же могут сделать и другие государства, ведущие собственные реестры и столкнувшиеся с аналогичной проблемой.
• Технические проблемы. Технические перебои в работе единой информационной системы ЕАЭС, разным объемом регдосье в референтном государстве и государстве признания, из-за чего возникает несоответствие кэш-суммы, а также структурными различиями Государственного реестра лекарственных средств и Единого реестра Союза. Все это требует совершенствования работы внутреннего портала по экспертизе лекарств в рамках ЕАЭС и расширения пропускной способности национального шлюза.
• Разный уровень экспертов. Необходимо выявить различия в опыте, технической базе экспертов и дефицит квалифицированных кадров в данной области. Помочь могут совместные программы обучения и сертификации экспертов стран-участниц Союза, а также создание экспертных рабочих групп ЕЭК для обмена кейсами и унификации решений.
• Временные ограничения. Стоит отметить, что временной ресурс для подачи заявлений в референтное государство минимален — до конца 2025 года. Габит Сейдуалиев считает целесообразным продлить сроки приема заявлений на приведение регдосье в соответствие путем внесения изменений в решение Совета ЕЭК №78 от 21.11.2016 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Также существуют проблемы с загрузкой досье и технические несостыковки из-за раздельной разработки ИТ-решений. Для борьбы с ними необходима дальнейшая интеграция внутренней национальной информационной системы с порталом ЕАЭС.
• Нехватка методических руководств. Представителям стран может быть трудно адаптироваться к процедурам Союза, ведь методические руководства по основным процессам отсутствуют. Поэтому важно разработать детальные графические алгоритмы действий по процедурам регистрации, проводить образовательные семинары и консультации по процедурам ЕАЭС, в том числе по работе с электронными порталами.

Сегодня в Государственном реестре лекарственных средств Казахстана зарегистрировано 6926 наименований препаратов, из них в обращении находятся 4476, у 62% от общего числа лекарств, находящихся в обращении, регдосье приведено в соответствие с правилами Союза. Процедура экспертизы для приведения регдосье в соответствие с требованиями ЕАЭС проводится в ускоренном порядке и занимает менее 70 рабочих дней.

Напомним, что по решению Совета ЕЭК №96 от 10.06.2022 предусмотрена регистрация лекарств с дальнейшим обращением до 31 декабря 2027 года. В решение Совета ЕЭК №78 от 03.11.2016 внесены изменения в части продления национальных регистрационных удостоверений в переходном периоде. В референтном государстве — на срок до трех лет с даты подачи заявления, а в странах признания — на срок до двух лет с момента подачи документов в государство признания.

Информация о продлении регистрационного удостоверения будет отображаться в Государственном реестре лекарственных средств с указанием срока продления. Допускается производство и ввоз препаратов после приведения регдосье в соответствие правилам Союза в течение 180 дней.

Почему производители отзывают заявки на регистрацию?

Ирина Уланова, сопредседатель Комитета Ассоциации международных фармацевтических производителей (AIPM), рассказала о проведенном ассоциацией опросе среди своих участников о том, какие запросы они получали от государств признания:

• 67% — на изменение показаний к применению;
• 61% — требования по нормативной документации, просили внести изменения в методику;
• 11% — запросы, связанные с разными производственными площадками в референтном государстве и государстве признания;
• 47% — внести дополнительный метод контроля качества в документацию.

Заявители вносили изменения или предоставляли обоснования, но 17% компаний отзывали заявление на признание. Причины этому следующие: невозможно скорректировать показания по запросу, не получается выполнить обязательства в течение 180 дней или продолжить экспертизу из-за разных держателей регистрационных удостоверений.

По словам Ирины Улановой, для улучшения ситуации важно наладить конструктивный диалог между регуляторами и отраслью, чтобы своевременно решать вопросы, возникающие во время экспертизы, не доводя до отказов и отзывов. Кроме того, необходимо найти механизмы и ресурсы для сокращения сроков экспертизы. Нелишней будет разумная регуляторная гибкость при экспертизе регдосье во время процедуры взаимного признания как к нормативной документации, так и к ОХЛП/ЛВ. Однако самым главным шагом должно стать повышение уровня доверия между регуляторами при процедуре взаимного признания, поскольку оно сформирует единое понимание регуляторных возможностей и требований.

По материалам сессии «Актуальные вопросы и проблемы взаимного признания по законодательству ЕАЭС» в рамках научно-практической конференции «Регуляторная практика и регистрация лекарственных средств» — «РЕГЛЕК 2025»