Особенности регистрации лекарств в странах ЕАЭС

Причины для отказа регистрации лекарства в России

Начальник контрольно-организационного Управления ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России Екатерина Рычихина отмечает, что Беларусь и Казахстан обладают высоким уровнем признания и отличаются быстрой сверкой контрольных сумм, а Армения и Кыргызстан подключены к электронному сервису и помогают его совершенствовать. Но отсутствие полной унификации между странами сохраняют риски по признанию. Чаще всего при подготовке регдосье встречаются следующие ошибки:

• Инструкции и ПУР ориентированы на ЕС, а не на ЕАЭС.
• Сроки годности не подтверждены или противоречивы.
• Методики контроля не соответствуют фармакопеям стран-участниц.
• Пользовательское тестирование проводится не на языке государства-члена Союза.

Распространенные причины для отказа в регистрации препарата в России связаны с безопасностью и качеством. Это отсутствие обязательных показателей, не подтвержденный срок годности, у препарата нет индивидуальной упаковки или во вспомогательных веществах используются запрещенные компоненты. Также на рынок не выйдет лекарство, если у него нет подтверждения по показаниям, неподходящая биоэквивалентность и неправильно выбран препарат сравнения.

Готовим документы для Армении и Беларуси

Заместитель директора ГНКО «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» Республики Армения Наира Романова советует для минимизации рисков и дополнительных запросов тщательно готовить документы и проверять полноту и структуру регдосье. Предоставлять информацию о препарате, основанную на доказательствах, и учитывать особенности местного рынка. Например, на нем может обращаться лекарственное средство с похожим названием — тогда вам придется переименовать свой продукт.

В Республике Беларусь регдосье могут быть признаны, даже если отличаются фасовка, система упаковки, дозировки, аналитические методики, условия хранения и производственные площадки. Но при отличии качественного и количественного состава вспомогательных веществ целесообразно подавать заявление на регистрацию препарата в уполномоченный орган государства признания. Нежелание заявителя предоставлять декларацию о подаче в референтное государство заявления о внесении изменений и регдосье по некритическим замечаниям государства признания может стать причиной отказа в регистрации.

Главный специалист отдела фармацевтической экспертизы лаборатории фармакопейного и фармацевтического анализа УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Минздрава Республики Беларусь Татьяна Креер обращает внимание на правильное оформление нормативного документа по качеству лекарственного препарата. В нем обязательно нужно привести ссылки на методы испытаний. При наличии описания соответствующего метода (методики) указываются его наименование и обозначение Фармакопеи Союза, а при отсутствии в ней — наименование метода и слова «методика производителя». В оформлении документа можно предоставлять информацию в виде графика. При описании показателей качества и нормативных требований следует указать второй метод подтверждения подлинности, показатели качества для данной лекарственной формы и нормативные требования по содержанию действующего вещества на выпуск ±5% и по содержанию примесей. Также описать методику по тестам «Микробиологическая чистота» и «Стерильность», указать ссылки на ГОСТ для реактивов при наличии описания реактива в Фармакопее ЕАЭС.

Спецификация должна соответствовать фармакопейным требованиям. В случаях, когда монография отсутствует в фармакопее государства-члена Союза или ведущих фармакопеях, ее необходимо обосновать. Если у используемой фармсубстанции несколько производителей, необходимо сопоставить показатели качества. Данные изучения стабильности должны соответствовать требованиям Решения Коллегии ЕЭК №69 от 10.05.2018 г. «Требования к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций». Они предоставляются для каждой дозировки, типа и вместимости упаковки лекарства, за исключением случаев, когда применяется выбор крайних вариантов или матричное планирование. Указывается стабильность препарата во время применения (после вскрытия многодозовой упаковки). Предоставляются данные изучения стабильности препарата, произведенного из АФС разных производителей или на разных производственных площадках. Для биологических лекарств срок годности устанавливается на основании данных, полученных в условиях долгосрочных испытаний в реальном времени.

Срок годности/период переконтроля АФС должен быть подтвержден результатами изучения стабильности. Также спецификация изучения стабильности должна соответствовать разделу 3.2.5.4.1.

Следует обратить внимание на ключевые физико-химические характеристики субстанции, которые могут повлиять на свойства лекарственной формы и пути введения препарата. Кроме того, необходимо обосновать выбор первичной упаковки и ее защитные свойства от воздействия света и влаги, а у некоторых лекарств проверить сопоставимость дозирующих устройств.

Для нестандартных продуктов и/или процессов производства предоставление сведений о валидации процесса производства в промышленном масштабе для всех заявленных размеров серий является обязательным. Они указаны в Приложении 2 Рекомендации Коллегии ЕЭК №19 от 26.09.2017 г. №19 «О Руководстве по валидации процесса производства лекарственных препаратов для медицинского применения».

Особенности регистрации в Казахстане

Эксперт Департамента специализированной экспертизы лекарственных средств РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан Асем Икласова советует заявителям внимательно заполнять необходимые модули. Первый из них — страноспецифичный. В нем необходимо предоставить экспертный отчет референтной страны с учетом внесения изменений и проверить последовательность версионности регдосье и различий в нем между референтным государством и государством признания в документе «К сведению эксперта». Также требуется уведомление от заявителя о решении и заключении референтного государства по внесению изменений. Следует указать, что показания к применению, перечисленные в ОХЛП, соответствуют оригинальному препарату.

Кроме того, необходимо проверить данные, касающиеся производства и качества АФС. Прежде всего это подтверждение авторизации сертификата соответствия Европейской Фармакопее и подтверждение соответствия по качеству АФС актуальной частной монографии Европейской Фармакопее, Фармакопее Великобритании или США. Для биологических препаратов необходимо указать контроль исходных материалов и подтвердить биоаналогичность АФС. Еще нужно предоставить протоколы/отчеты по трансферу технологий и аналитических методик и первичные данные по валидации методик контроля качества.

В модуле, посвященном клиническим исследованиям, необходимо указать следующие данные:

• Подтверждение биоэквивалентности заявленного воспроизведенного препарата.
• Сопоставимость образцов серий, включенных в исследование биоэквивалентности с использованными сериями в исследовании ТСКР.
• Представить статистическую часть отчета исследования биоэквивалентности и хромотограммы субъектов исследования.

При использовании сырой АФС описание процесса производства следует представить в форме блок-схемы с последующим описанием процедур производства АФС. Чтобы установить надлежащий контроль примесей на каждом этапе, нужно оценить процесс производства в полном объеме, а не только на стадии очистки.

При появлении некритичных замечаний экспертная организация Казахстана направляет запрос заявителю. Он должен ответить на него в срок, не превышающий 90 рабочих дней. После этого заявитель может получить регистрационное удостоверение, если предоставит декларацию (письмо) о подаче в референтное государство заявления о внесении изменений в регдосье по некритичным замечаниям.

На что обратить внимание при регистрации в Кыргызстане

Ведущий специалист по вопросам ЕАЭС Управления экспертизы лекарственных средств Департамента лекарственных средств и медицинских изделий Минздрава Кыргызской Республики Саадат Сагындыкова подчеркивает, что подача регистрационного досье для признания осуществляется в Департамент лекарственных средств и медизделий через электронную систему «Единое окно». Обязательно нужно предоставить сопроводительное письмо и заявление о регистрации препарата на бумажном и электронном носителе. Заявитель указывает сведения обо всех внесенных в регдосье изменениях в случае, если они были инициированы до даты подачи заявления на регистрацию препарата в государстве признания. Необходимо привести номера заявлений и приложить копии решений уполномоченного органа референтного государства. Также в сопроводительном письме следует указать плательщика экспертизы.

Счет на оплату пошлины за регистрацию выставляется после приема заявления. Оплатить его требуется в течение 45 календарных дней с даты предъявления. Время, необходимое для оплаты, не входит в срок проведения экспертизы. Заявитель должен прислать гарантийное письмо об оплате госпошлины после получения счета.

Если в государстве признания есть другой представитель держателя регистрационного удостоверения, то заявителю необходимо представить мастер-файл его системы фармаконадзора или ее краткую характеристику. Требуется и письменное подтверждение того, что держатель регистрационного удостоверения имеет в своем распоряжении уполномоченное лицо, ответственное за фармаконадзор на территории Кыргызской Республики.

Как видно, замечания к регдосье у стран ЕАЭС разные, потому им требуется выработать единые подходы и оценки и соблюдать законодательные нормы, а ключом к успешному сотрудничеству станет устойчивый диалог и конкретика.

По материалам научно-практической конференции «Регуляторная практика и регистрация лекарственных средств» — «Реглек 2025»