Медицина 3.0: генетика как навигатор здоровой жизни

От диагностики — к планированию жизни

Когда термин «Медицина 3.0» звучит сегодня, за ним стоят не абстрактные инновации, а конкретные тест-системы для раннего выявления заболеваний и предрасположенностей. Генетика стала рабочим инструментом и для врача, и для фармаколога: она помогает подбирать терапию, создавать новые препараты и прогнозировать риски.

Мария Воронцова, директор Медицинского научно-образовательного института МГУ имени М.В. Ломоносова, пояснила:

«Различные технологии позволяют не просто лечить человека и купировать острые симптомы, но и планировать его здоровую жизнь наперед. Мы можем заглянуть внутрь генома и рассказать человеку о нем больше, чем он знает о себе сам».

Однако расшифровка генома оказалась лишь первым шагом. Вторая, куда более сложная задача — интерпретировать данные. Сегодня генетика позволяет не просто назвать набор мутаций, а выстроить персональный прогноз: как пациент будет реагировать на лекарства, к каким заболеваниям предрасположен и какие факторы образа жизни могут скорректировать риски.

Ненадлежащее назначение — тоже диагноз

Особое внимание на форуме уделили фармакогенетике. В России регистрируется все больше препаратов с новыми механизмами действия — это напрямую влияет на рост продолжительности жизни. Но возникает другая проблема: как назначать их рационально?

По словам Дмитрия Сычева, директора Центра предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии РНЦХ им. академика Б.В. Петровского, главного внештатного клинического фармаколога Минздрава РФ, врачи все чаще сталкиваются с так называемым ненадлежащим назначением.

Дмитрий Сычев предупредил:

«К сожалению, в реальной клинической практике встречаются ситуации, когда лекарства назначаются нерационально. Даже появился такой термин — ненадлежащее, неправильное назначение. И ненадлежащее назначение, оказывается, ассоциировано с развитием побочных реакций. Например, при применении антикоагулянтов, препаратов, предотвращающих инсульты, увеличиваются риски кровотечения, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста».

Такие ненадлежащие назначения у людей старше 65 лет связаны с преждевременной смертью и инвалидизацией. Причина — в игнорировании сопутствующих заболеваний, противопоказаний, состояния печени и почек, а также межлекарственных взаимодействий при полипрагмазии.

«Генетические особенности пациента обязательно должны быть учтены, чтобы выбрать не "одну таблетку три раза в день", а персонализированную дозу и персонализированный препарат. Фармакогенетик как раз и изучает те особенности, которые влияют на фармакологический ответ», — подчеркнул Сычев.

Какие гены влияют на эффективность и безопасность лекпрепаратов? Это так называемые аддитивные полиморфизмы, которые кодируют продукты, участвующие в движении лекарства в организме человека: метаболизм, всасывание, распределение, влияющие на фармакодинамику. Уже известны фармакогенетические маркеры ответа на лекпрепарат для снижения веса, а панель из 12 таких маркеров может реально понизить частоту серьезных нежелательных лекарственных реакций на 30%.

Фармакогенетика меняет парадигму применения лекарственных препаратов. Сегодня в рамках клинических рекомендаций врач действует методом проб и ошибок. Зачастую теряется время, у пациентов развиваются побочные реакции, система здравоохранения теряет деньги из-за подбора очередного лечения и корректировки нежелательных последствий.

«Фармакогенетика — драйвер проактивной, предиктивной, персонализированной медицины 3.0. И здесь ключевое — ее погружение в клинические рекомендации и стандарты через обучение врачей, клинико-экономический анализ, внедрение систем поддержки принятия решений. В конечном счете — чтобы государство тратило средства правильно, а мы увеличивали продолжительность и качество жизни людей», — резюмировал Дмитрий Сычев.

Долгожители как модель для науки

Старость не болезнь, но она сопровождается массой возраст-ассоциированных патологий. Отсрочить ее или вовсе избежать — одно из самых заветных желаний. И здесь на передний план выходят мультиомиксные технологии (сбор и анализ данных с разных уровней организации живой материи — от Ред.).

Антон Кескинов, заместитель директора Центра стратегического планирования ФМБА России, рассказал о масштабном исследовании, которое ведется с 2019 года в 10 регионах страны. В выборке — более 5 тысяч долгожителей в возрасте старше 90 лет.

Антон Кескинов пояснил:

«Данные позволяют стратифицировать когорты для создания гомогенных выборок при изучении разных траекторий старения. В практическом смысле врачи получают прогностические инструменты для гериатрической практики».

Он поделился наблюдениями, сделанными в ходе исследования. Для российской когорты долгожителей, помимо весьма характерных и общеизвестных вариантов генов, связанных с метаболизмом и транспортом липидов, найдены разновидности генов, связанные с регуляцией транскрипции и клеточной инженерией. В группе долгожителей был выявлен вариант гена, кодирующего белок APOE, ассоциированный с деменцией. На его основе уже создана модельная клеточная система для тестирования новых препаратов.

Особое внимание ученые уделяют генетическому профилю и эпигенетике. В центре разработана математическая модель биологического возраста на основе анализа метилирования генома. Это позволяет создавать интегративные инструменты для определения биологического возраста, групп риска пациентов с ускоренным старением, для персонализированного анализа траектории и контрольных точек ускоренного и замедленного старения. Кроме того, получен бесценный пласт знаний относительно потенциальных новых терапевтических мишеней.

Гендерный аспект долголетия

Люй Юй-Сюань, доцент-исследователь Южного научно-технологического университета в Шэньчжэне, обратил внимание на еще один важный фактор: гены определяют лишь половину успеха. Остальное — среда, образ жизни и гомеостаз. Но даже внутри генетики есть принципиальные различия.

«Мужчины и женщины отличаются по работе генов, и шансы на продолжительность жизни у них разные. Молекулярное и хромосомное старение связано с половыми гормонами, особенно у женщин в период менопаузы», — отметил ученый.

Понимание различий между X- и Y-хромосомами, по его мнению, откроет путь к более персонализированной геропротекции — не только на уровне подхода, но и в будущей разработке самих геропротекторов.

По материалам II форума «Россия и мир: тренды здорового долголетия»