Швейцарскими учеными разработан новый тип антибиотика
Среди наиболее "жизнестойких" бактерий огромное внимание науки и здравоохранения привлекает Acinetobacter baumannii. Этот патоген стремительно наращивает резистентность к самым разным классам антибиотиков, в том числе к карбапенемам.
При госпитализациях микроб вызывает опаснейшие осложнения, самые распространенные среди которых — внутрибольничная пневмония и инфекционные болезни кровотока.
Ветераны НАТО, которые вели военные операции в Афганистане и Ираке, постоянно сталкивались при ранении с осложнениями, вызываемые этой ацинетобактерией. Ее даже прозвали "иракибактер". ВОЗ и американские центры контроля и предупреждения относят данный микроорганизм к первоочередным и критически важным угрозам.
К счастью, наука нашла возможность справиться с опасным микробом: в журнале Nature была опубликована работа швейцарских биохимиков, в которой рассказывается о создании нового антибиотика. Препарат оказался эффективен как раз в отношении не поддающейся действию карбапенемов Acinetobacter baumannii.
Научный коллектив изучил строение 44985 пептидов макроциклического типа и нашел трипептидный элемент, обладающий соединяющей кольцо дифенилсульфидной связью, соединяющую кольцо. Была обнаружена молекула вида RO7075573, оказавшаяся действенной против Acinetobacter baumannii, но приводившая к осложнениям у подопытной группы мышей. Для улучшения свойств молекулы на нее воздействовали диполярными, нейтральными ионами, имеющими одновременно отрицательные и положительные ионные части. Это помогло сделать молекулу безопасной и выбрать правильную дозу для мышей. Окончательный вариант соединения назвали зосурабальпином.
В ходе дальнейшей научной работы было выявлено, что зосурабальпин препятствует транспортировке липополисахаридов от внутренней стенки к конечному пункту в wнаружной мембране микробной клетки путем «нейтрализации», или блокировки, бактериального комплекса LptB2FGC.
Ученые создали также ряд мышиных моделей, и в них найденное вещество успешно сражалось с инфекцией резистентного патогента Acinetobacter baumannii. При этом биохимики не смогли найти средств и факторов, при содействии которых бактерия стала бы устойчива к зосурабальпину. Однако выяснилось, что обнаруженная исследователями молекула действует исключительно на "иракибактер".
Зосурабальпин "коммуницирует" с системой LptB2FGC в микробной клетке только при наличии важного условия: если данный комплекс соединен с липополисахаридом. Ряд аминокислот в белках Lpt характеризуется худшей эволюционной защищенностью среди бактерий, это и является причиной избирательного воздействия в отношении "иракибактера". Исследования также показали, что зосурабальпин может в будущем стать препаратом антибактериальной терапии, действенным именно против таких микробов, как ацинетобактерии.
