Контроль качества лекарств на всех этапах

Доклинические и клинические исследования

Контроль качества препарата начинается еще на этапе доклинических исследований, рассказал Алексей Киссин, менеджер по качеству безрецептурных препаратов Sanofi. Подтверждается эффективность, выявляется специфическая фармакологическая активность, оценивается безопасность применения, переносимость, повреждающее действие на организм. В ходе клинических исследований на первой фазе изучается безопасность и реактогенность на здоровых добровольцах, на второй фазе оценивается безопасность и эффективность на пациентах, в ходе третьей фазы происходит сравнительная оценка эффективности лечения в основной и контрольной группах.

Затем препарат регистрируется, в России этим занимается Министерство здравоохранения. Но и после регистрации продолжается тестирование препарата с целью дальнейшего сбора информации о его воздействии на различные группы людей и для выявления любых побочных эффектов, проявляющихся при длительном использовании препарата.

Производство

В производстве важна любая деталь — от поступающего сырья и материалов до печати на вторичной упаковке, продолжил Алексей Киссин. Весь производственный процесс регламентируется правилами GMP (Good Manufacturing Practice — надлежащая производственная практика). Это международный стандарт, регулирующий производство лекарственных средств, он охватывает все аспекты — от проектирования помещений до упаковки, хранения продукции и т.д. Сертификация GMP подтверждает, что предприятие обеспечивает стабильное качество продукции. Для получения сертификата проводится аудит, включающий проверку документации, оборудования, квалификации персонала, процедур контроля, руководства и т.д. Сертификат выдается на ограниченный срок, обычно до трех лет, и требует регулярного подтверждения.

Требования к помещениям на производстве включают класс чистоты помещений, поток воздуха, перепад давления между помещениями, температуру, влажность. Требования к персоналу на производстве — это минимальное количество персонала, относящееся к чистой зоне, высокая квалификация, регулярное обучение, соблюдение правил личной гигиены, переодевание в производственную одежду согласно классу чистоты. Производственный контроль качества — это контроль на стартовом этапе производственного процесса, на начале выбора и приобретения сырья, промежуточный контроль во время производственного процесса, конечный анализ готовой продукции из каждой серии.

Все производители проходят проверку со стороны госорганов для обновления производственной лицензии и сертификатов GMP. Данные проверки охватывают все аспекты производства и контроля качества ЛС.

Логистика

Транспортировка может занимать несколько дней, и на этом этапе критически важно контролировать температуру внутри каждого транспортного средства. По словам Анны Опутиной, менеджера по качеству безрецептурных препаратов оптовой компании «Опелла Хелскеа», для этого устанавливаются температурные датчики, которые записывают температуру на протяжении всего пути. И когда препараты доезжают до склада, датчики проверяются сотрудниками, которые готовят подробные отчеты.

Контролировать температурные условия важно, потому что отклонения от установленных пределов могут негативно влиять на качество лекарственных препаратов — это потеря эффективности, изменение физических свойств, снижение срока годности. В случаях, когда температурный режим при перевозке все же нарушается, препарат переводится в карантин, а причины нарушения расследуются и устраняются. Кроме того, выполняются исследования стабильности препарата и выносится заключение о его пригодности/непригодности.

Складское хранение

Когда лекарственный препарат попадает на склад, кажется, что все самое сложное, то есть производство и транспортировка, уже позади. Но и на складе необходимо организовать входной контроль и мониторинг условий хранения. Склад обязательно должен иметь фармацевтическую лицензию для всех помещений, где хранятся лекарственные средства. Лицензия подтверждает, что склад соответствует всем нормативным требованиям и способен обеспечить сохранность препаратов.

На этом этапе также крайне важно поддерживать условия, соответствующие строгим требованиям, чтобы гарантировать качество препаратов. При отгрузке сотрудники склада обязаны тщательно проверять целостность упаковки. Необходимо убедиться, что в процессе транспортировки коробки с препаратами не были повреждены, так как даже незначительное нарушение упаковки может повлиять на качество. Сотрудники склада проверяют: целостность транспортной тары, соответствие документации, условия транспортировки.

Температурные датчики установлены по всему помещению склада и работают 24/7, передавая данные в режиме реального времени. При малейшем отклонении от заданных параметров система автоматически отправляет уведомление ответственным сотрудникам. Кроме того, на складе осуществляется отбор образцов для ежегодного контроля. То есть сотрудники склада берут из коробки 3-5 упаковок препарата и передают их в испытательную лабораторию. Полученный протокол испытаний загружается в систему Росздравнадзора. Проводятся регулярные инспекции и самого склада с целью проверить, как обеспечиваются надлежащие условия хранения и качества ЛП. Внешний надзор осуществляется Росздравнадзором в рамках плановых и внеплановых проверок.

Выпуск в гражданский оборот

Процедура выпуска препаратов в гражданский оборот также необходима для обеспечения качества и безопасности ЛП, отметила Анна Опутина. Перед вводом каждая серия ЛП проходит несколько этапов проверки. Сначала производитель проводит тестирование препарата по всем обязательным показателям, подтверждает, что серия соответствует требованиям и выпускает сертификат анализа.

Отдел качества компании проверяет эти сертификаты на наличие всех обязательных тестов, на соответствие регуляторным требованиям России и ЕС. После чего оформляет разрешение на ввод в гражданский оборот для каждой серии. Последним шагом становится внесение информации о каждой серии препаратов в реестр на сайте Росдравнадзора.

Постпродажный контроль качества

Постпродажный контроль — это контроль за тем, как поддерживается качество лекарственных препаратов после выпуска в оборот. Этот важный этап начинается уже после того, как лекарство поступает в аптеки и начинает применяться пациентами. Казалось бы, контроль был уже на всех этапах, зачем нужен еще один? Но именно постпродажный контроль позволяет убедиться, что препарат остается качественным в реальных условиях и что обеспечено надежное качество на всем его жизненном цикле. Также постпродажный контроль позволяет выявить недоброкачественные препараты, которые по каким-то причинам все же оказались на рынке, и свести к минимуму риски для здоровья пациентов и, что не менее важно, сохранить доверие общества к здравоохранению, фармкомпаниям и самим медикаментам. Эти цели достигаются с помощью ряда ключевых инструментов.

Фармаконадзор — система отслеживания «поведения» препарата в полевых условиях, это, по сути, «глаз» и «ухо» системы контроля качества после выхода препарата к людям. Фиксируются сообщения от врачей, фармацевтов, пациентов о побочных реакциях, которые могли не проявиться в клинических испытаниях. Сигналы анализируются, если один и тот же побочный эффект фиксируется не один раз, — это уже тревожный звонок. Далее следует обновление инструкции в целях предупреждения об известных рисках. Международное сотрудничество предполагает обмен данными (многие препараты используются по всему миру), который помогает быстрее выявить потенциальную угрозу. Такая система наблюдения в режиме реального времени спасает жизни.

Инспекционные проверки — плановые и внеплановые — являются одним из наиболее заметных инструментов контроля. Проверяются в первую очередь аптеки, а также склады дистрибуторов, где хранятся большие партии лекарств. Во время таких инспекций оцениваются условия хранения (температура, влажность) и сроки годности. При выявлении каких-либо нарушений последствия могут быть самыми разными — от предписания на устранение до приостановки реализации конкретной серии, а в тяжелых случаях – полного отзыва препарата с рынка. Отзыв — это крайняя мера, но порой бывает исключительно необходим.

Работа с жалобами и претензиями начинается, когда сигнал исходит от самих потребителей и врачей. Это своего рода обратная связь от тех, кто реально пользуется препаратами. Это не просто негативный отзыв, а ценный источник информации, особенно если жалоба повторяется. Жалобы могут поступать по телефонам горячей линии и e-mail или через специальные формы на сайтах компаний или регуляторов. И касаются самых разных аспектов — ошибок в маркировке, несоответствия состава и описания, нареканий на вкус, цвет и упаковку, претензий на неэффективность, нежелательные реакции. Каждое сообщение фиксируется, анализируется. Регулярно повторяющиеся жалобы — это сигнал к действию. Это может быть внутреннее расследование, запрос к поставщику, инспекция, вплоть до отзыва серии.

Лабораторный контроль качества — это еще один способ постпродажной проверки. В аптеку может прийти сотрудник Росздравнадзора и обратиться с просьбой предоставить несколько упаковок препарата определенной серии. Их отправляют в лабораторию Росздравнадзора для проведения испытаний. По их итогам формируется экспертное заключение, в зависимости от которого решается, будет ли продолжено обращение препарата. На сайте Росздравнадзора имеется раздел «информационные письма», где можно найти информацию о выявленных недоброкачественных, фальсифицированных ЛС, об отзыве лекарств, изменении дизайна упаковок, а также о результатах проверок соответствия лекарств установленным требованиям.

Вот путь, который проходят препараты. На каждом из этапов предусмотрено множество точек контроля. Именно такой подход — системный, ответственный и непрерывный — может гарантировать высокое качество и безопасность препаратов.

По материалам вебинара «Контроль 360: раскрываем секреты качества лекарственных средств», организованного «Фармацевтическим центром «Знание»