Непростые пути инновационных препаратов

Директор по инновационному развитию Центра высоких технологий (ЦВТ) "ХимРар" Олег Корзинов рассказал, что с 2005 г. Центр представляет собой уникальный для Российской Федерации негосударственный научно-исследовательский комплекс и инновационный бизнес–инкубатор, объединяющий высокотехнологичные организации, ведущие разработки для отечественных и зарубежных фармацевтических и биотехнологических производителей. Основная миссия организаций ЦВТ "ХимРар" — разработки и выведение на рынок инновационных лекарств на основе новейших "постгеномных" технологий, создание дополнительных научно–исследовательских возможностей для фарма- и биотекпартнеров, импортозамещающая разработка и внедрение в производство инновационных и дженериковых препаратов, комплексные программы по локализации фармпроизводств.

На современной технологической базе Центра осуществляется полный цикл доклинической и клинической разработки новых лекарств и лекарственных соединений, начиная с идентификации актуальных биомишеней для высокопроизводительного биоскрининга, синтеза и испытания новых молекул, разработки готовых лекарственных форм и заканчивая выпуском новых лекарственных препаратов.

"ХимРар" активно сотрудничает с российскими вузами, институтами РАН и РАМН в области поиска новых перспективных проектов на ранних доклинических стадиях и совместных проектов по клиническому изучению лекарственных кандидатов. В частности, с ИБХ по разработке лекарственных кандидатов на основе постгеномных технологий; с Научным центром психического здоровья РАМН по клинической разработке лекарственных кандидатов в области заболеваний ЦНС; с биофакультетом МГУ по доклинической разработке в противоинфекционной области.

Такое взаимодействие с академической наукой — главный признак понятия "кластер" — отраслевого территориального добровольного объединения предпринимательских структур, которые тесно сотрудничают с научными учреждениями, общественными организациями и органами местной власти с целью повышения конкурентоспособности собственной продукции и содействия экономическому развитию региона.

Первый кластер появился на базе университета Стэнфорда в начале 50-х гг. как решение проблемы "пустующих площадей".

Сейчас в мире насчитывается около 900 кластеров: 300 в США, 240 в Европе, 80 в Китае, 30 в Азии, 50 в остальном мире.

ЦВТ "ХимРар" позиционирует кластерную политику как основу государственного подхода в финансировании науки, как важнейший вектор стратегии развития фармацевтической промышленности до 2020 г.

Одним из приоритетов этой Федеральной целевой программы будет финансирование проектов в рамках создаваемых Минздравсоцразвития России фармацевтических и медицинских кластеров. Один–два планируются в каждом федеральном округе, несколько — в Москве и Московской обл.

Особенно впечатлило выступление Игоря Рукавишникова, генерального директора всемирной биофармацевтическая компании "Джензайм Россия", основное направление деятельности которой — разработка препаратов для лечения редких, или орфанных, наследственных болезней накопления — таких, как болезни Гоше, Фабри, мукополисахаридоз I типа, Помпе. Более 12 000 сотрудников оказывают помощь пациентам в 100 странах. "Джензайм Россия" — это 17 производственных городов, 20 основных товарных продуктов, 85 представительств более чем в 40 странах. В 2009 г. выручка составила $4,5 биллиона.

"На проблеме редких заболеваний стоит остановиться отдельно. Число орфанных заболеваний с каждым годом растет — в силу ухудшения экологической обстановки на планете, использования генно-модифицированных продуктов и т.д., а также совершенствования методов диагностики.

Сейчас известно более 6 тыс. опасных для жизни орфанных заболеваний (приблизительно 10% общего количества болезней человека). Ими страдают 6–8% населения нашей планеты. 25–30 млн пациентов только в Европе.

Большинство (70–80%) таких редких заболеваний генетические по происхождению, и пока для них не найдено лечение. Так, болезнь Гоше развивается в результате дефицита фермента глюкоцереброзидазы и составляет более 10 000 пациентов во всем мире.

В Европейском союзе заболевание считается редким, если уровень распространения составляет менее 5 случаев на 10 тыс. человек. Однако это определение не применяется повсеместно. В США принято считать заболевание редким, если им страдают менее 200 тыс. американцев (примерно 1:1500). В Японии данный лимит составляет 50 тыс. человек (примерно 1:2500), в Австралии — 2 тыс. человек (в пропорции к числу населения территорий).

Эти цифры могут показаться незначительными при сравнении с данными по таким заболеваниям, как диабет или повышенное артериальное давление; однако за каждым "редким" случаем стоит конкретный человек, которому необходимо лечение.

Проблемы большинства больных редкими болезнями схожи. Это запаздывание с постановкой диагноза, отсутствие качественной информации, а часто и научных знаний о заболевании, тяжелые последствия для пациентов с социальной точки зрения, отсутствие соответствующего качественного оказания медицинской помощи, ошибки и трудности в получении лечения и ухода, отсутствие стандартов лечения.

Пока же пациент с редким заболеванием остается сиротой системы здравоохранения (их так и называют — "сиротскими") зачастую без диагноза, без лечения, без научных исследований. В связи с этим особое значение приобретают законодательные аспекты регулирования редких заболеваний.

В настоящее время разработан проект Федерального закона "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации". Он существенно отличается от Федерального закона "Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан", принятого еще в 1993 г., в частности, своим вниманием к проблеме оказания медицинской помощи больным редкими (орфанными) заболеваниями. В перспективе будет утвержден их перечень. Это — существенный сдвиг в решении проблемы параллельно с продолжением реализации программы "7 нозологий".

Однако проект закона предполагает финансирование лекарственной помощи за счет средств бюджетов субъектов РФ, которые существенно разнятся от региона к региону. Но есть вероятность, что в субъектах доступ пациентов с редкими заболеваниями к лекарственной помощи может быть не вполне справедливым. Необходимо более четкое распределение ответственности и компетенции Российской Федерации, субъектов Российской Федерации и органов местного самоуправления в части вопросов медико-социальной помощи больным орфанными заболеваниями.

Закон Соединенных Штатов о лекарственных средствах для лечения редких заболеваний от 1983 г. предпринял первые шаги в разработке и производстве орфанных лекарственных средств, коммерческий потенциал которых считался низким. С момента введения в действие закона в США, аналогичные законы, нацеленные на содействие разработке лекарственных средств для лечения редких заболеваний, были введены в других странах, в т.ч. в Японии — в 1993 г., Австралии — в 1998 г., Европейскомс союзе (ЕС) — в 2000 г., на Тайване – в 2000 г. и в Корее — в 2002 г.

Введение в действие во всем мире законодательства по орфанным лекарственным средствам существенно способствовало возможности использования инновационных терапий для лечения пациентов с редким заболеванием, которые ранее нуждались в эффективном лечении, и в значительной степени были запущены и игнорировались медицинским сообществом. Без политики стимулирования, которая содержится в законодательстве по лекарственным средствам для лечения редких заболеваний, многие редкие заболевания оказались бы неустановленными, пациенты с орфанными заболеваниями остались бы без первоклассной медицинской осведомленности, быстрого диагноза и даже без альтернативного лечения орфанными лекарственными средствами.

В этой связи возрастает роль биотехнологии в лечении редких заболеваний. Сложность и невысокая их распространенность, а также относительная недоступность пациентов для клинических исследований и отсутствие инвестирования в новые лекарственные средства с малым рыночным потенциалом создавали барьеры исследованиям и разработке терапий по редким заболеваниям. Введение законодательства по лекарственным средствам для лечения редких заболеваний обеспечило важные стимулы к их разработке. Возникновение энергичной биотехнологической промышленности также сыграло свою роль в идентификации, разработке и доступности эффективных и безопасных терапий по этим часто ранее неизлечимым заболеваниям.

Биотехнология уже пропагандировала альтернативы здравоохранения во многих различных терапевтических сферах. Промышленность биотехнологии уже разработала более 200 препаратов и вакцин, которые принесли пользу миллионам людей во всем мире. Сегодня биотехнология причастна приблизительно к 20% всех находящихся в продаже лекарственных средств и 50% всех препаратов на стадии разработки.

Как уже было сказано, огромное большинство (около 70–80%) редких заболеваний являются генетическими по природе, поэтому роль биотехнологии здесь существенно выше. Открытие генома человека уже привело к возникновению важных новых терапий по многим редким заболеваниям. Биотехнология способствовала объяснению редких заболеваний путем идентификации лежащих в основе генетических причин. Если ученые могут установить специфические изменения генов или клеток, связанные с заболеванием, то эти так называемые "биомаркеры" можно использовать для определения пациентов с конкретным заболеванием или риском его развития заболевания и способствовать руководству в разработке терапий.

И.Г. Рукавишников отметил, что компания Genzyme была образована в 1981 г. как небольшая стартап–компания с намерением разрабатывать и внедрять методы лечения для пациентов с серьезными неудовлетворенными медицинскими потребностями, и основными проблемами тогда были финансирование и технология. Например, фермент лечения пациентов с болезнью Гоше, очень редким генетическим заболеванием, необходимо было экстрагировать из тысяч плацент человека — 22 000 на пациента ежегодно. Первые клинические исследования для этого лечения на основе фермента Цередаза были безрезультатны до тех пор, пока такая же доза не была использована для пациента — четырехлетнего ребенка из Вашингтона, что привело к решительным улучшениям в его состоянии (сейчас Бен – физически развитый, спортивный юноша). Анализ показал, что доза зависела от веса пациента! В 1991 г. препарат Цередаза был одобрен FDA в качестве терапии для болезни Гоше, а в 1994-м и в Европейском союзе. "Мы инвестируем тысячи миллионов долларов в производственную мощность для производства большого количества этого фермента, необходимого при лечении редких заболеваний", — отмечает Рукавишников.

Genzyme, пионер в области лечения редких заболеваний, считает постановления по орфанным лекарственным средствам в США и Европе стимулом новаторских исследований и разработок терапий для редких заболеваний. По состоянию на декабрь 2009 г. в портфеле компании пять утвержденных терапий для лечения редких заболеваний орфанными лекарственными средствами с недавно утвержденными/зарегистрированными препаратами Миозим (для лечения болезни Помпе) и Клолар/Эволтра.

В России сегодня зарегистрированы два препарата — Церизим (для этиопатогенетического лечения болезни Гоше) и Ренагель (для гемодиализа).